El medicamento contra el cáncer, pembrolizumab, ha mostrado ser prometedor para desacelerar o detener la progresión de la leucoencefalopatía multifocal progresiva LMP, una infección del cerebro típicamente mortal causada por el virus JC JCV. Este hallazgo proviene de un estudio a pequeña escalapor científicos del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares NINDS, parte de los Institutos Nacionales de Salud. El estudio aparece en el New England Journal of Medicine .
Pembrolizumab bloquea la interacción entre dos proteínas, PD-1 y PD-L1. Normalmente, estas proteínas actúan frenando el sistema inmunitario para limitar la inflamación excesiva. Sin embargo, algunos tumores que tienen PD-L1 en su superficie pueden explotareste "interruptor de apagado", que limita la capacidad del sistema inmunitario para atacar el cáncer. Estudios recientes de pacientes con LMP han sugerido que este mecanismo también puede estar involucrado en las infecciones cerebrales de JCV.
"Encontramos proteínas PD-1 y PD-L1 en las partes infectadas de los cerebros de pacientes con LMP", dijo Irene Cortese, MD, directora de la Clínica de Neuroinmunología NINDS y primera autora del artículo. "Esto nos llevó apregunte si el pembrolizumab podría ser un tratamiento potencial para la LMP ". Ocho pacientes en el Centro Clínico de los NIH, todos los cuales tenían signos de empeoramiento de la LMP, fueron tratados con pembrolizumab. El estado de su infección se controló mediante escáneres de resonancia magnética de sus cerebros y comprobandolos niveles de JCV en su líquido cefalorraquídeo LCR. En cinco de los ocho pacientes, la cantidad de virus circulante se redujo después del tratamiento con pembrolizumab. Es importante destacar que los síntomas de estos pacientes mejoraron o se estabilizaron, y sus IRM cerebrales mostraron disminución de la infección.relacionadas con el cerebro.
"Los intentos anteriores para tratar la LMP han sido decepcionantes", dijo el Dr. Cortese, "por lo que estamos muy alentados por estos resultados preliminares".
JCV es un virus común y generalmente inocuo que normalmente reside en los riñones de entre uno y dos tercios de la población. En raras ocasiones, en pacientes a quienes se les ha suprimido el sistema inmunitario debido a afecciones como el VIH / SIDA o porquede los medicamentos inmunosupresores, como muchas terapias contra el cáncer o algunos tratamientos para enfermedades autoinmunes, el JCV puede cambiar a una forma que infecta las células en el cerebro. Estas infecciones son las que causan LMP, lo que puede conducir a una variedad de síntomas que incluyen torpeza, debilidad progresiva ycambios en la visión, el habla y, a veces, la personalidad.
"Este estudio muestra de manera importante por primera vez que, en esta población de pacientes única con una alta tasa de mortalidad, los pacientes pueden lograr la remisión de una infección mortal", dijo Avindra Nath, MD, directora clínica de NINDS y autora principal delestudio ". Abrirá áreas de investigación y podría ayudar a revolucionar el tratamiento de infecciones crónicas similares en el marco del compromiso inmunitario".
Actualmente, los investigadores están trabajando para descubrir marcadores para personas con alto riesgo de LMP y para la detección temprana de la infección. Se necesitan ensayos clínicos más grandes realizados en condiciones más controladas para comprender mejor el efecto del pembrolizumab o medicamentos similares en la LMP, yActualmente se está trabajando para determinar la mejor manera de dar los siguientes pasos.
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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