Un tratamiento emergente conocido como terapia de células T adoptivas ha demostrado su eficacia en un ensayo clínico de fase II para el tratamiento de la leucoencefalopatía multifocal progresiva LMP, una infección cerebral rara y a menudo mortal que a veces se observa en pacientes con cáncer y otras enfermedades en las que el sistema inmuneel sistema está comprometido
El estudio, dirigido por Katy Rezvani, MD, Ph.D., profesora, Departamento de Trasplante de Células Madre y Terapia Celular en el Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas, mostró una mejora notable en tres pacientes con LMP infundidos con células T donantesel virus BK. Los resultados se publicaron en la edición en línea del 11 de octubre de la New England Journal of Medicine .
Los resultados del estudio de prueba de principio demostraron BK, un virus similar al virus JC que causa LMP, como base para una terapia potencialmente viable. Ambos virus se nombran por las iniciales de los pacientes en los que se identificaron por primera vez.
"Los virus JC y BK son genéticamente similares y comparten proteínas que pueden ser atacadas por el sistema inmune", dijo Rezvani. "Debido a estas similitudes, planteamos la hipótesis de que las células T desarrolladas contra el virus BK también pueden ser efectivas contra la infección por el virus JC"
El equipo de Rezvani desarrolló un enfoque novedoso para la generación de células T específicas de BKV a partir de donantes sanos y estableció un banco de células T específicas de virus en el laboratorio de Buenas Prácticas de Manufactura GMP del MD Anderson para uso clínico inmediato. El estudio trató a tres pacientescon células T específicas de virus BK de antígeno leucocitario parcialmente humano HLA de terceros, tomadas de la GMP. Las HLA son proteínas que se encuentran en la superficie de la célula vitales para el reconocimiento del sistema inmune.
PML en pacientes con leucemia, linfoma y otras enfermedades
PML es miembro de la familia del poliomavirus y es causada por el virus JC, que, aunque comúnmente se encuentra en la población general, puede ser mortal o causar problemas de salud graves en algunos pacientes con cáncer de sangre, incluidos aquellos con leucemia y linfoma, personascon SIDA y pacientes con esclerosis múltiple, artritis reumatoide, lupus y otras enfermedades autoinmunes tratadas con terapias biológicas.
La PML ataca a la sustancia blanca en el cerebro llamada vaina de mielina, que protege las células nerviosas. Actualmente no existe un tratamiento efectivo para la PML, que es fatal en la mayoría de los pacientes. Los síntomas pueden incluir torpeza o pérdida de coordinación, dificultad para caminar, facialcaída, pérdida de visión, cambios de personalidad, dificultad para hablar y músculos débiles.
El tratamiento del ensayo clínico incluyó pacientes con leucemia mieloide aguda AML
pacientes con PML infundidos con células T de virus específicas de BK incluidas :
Después de la primera infusión, los tres pacientes tuvieron una reducción en la carga viral JC en su líquido cefalorraquídeo LCR. Las cargas virales cayeron de 700 a 78 copias en el primer paciente, 230,000 a 5,200 en el segundo, y 4,300 a 1,300 enel tercer paciente
"Después de la infusión de células T virales específicas, los pacientes 1 y 3 tuvieron una mejoría clínica con una reducción significativa en el virus JC en su líquido cefalorraquídeo", dijo Rezvani. "Ambos pacientes respondieron a pesar de la inmunodeficiencia persistente de células T, apoyando el concepto de que ella respuesta fue mediada por las células T específicas de virus con infusión adoptiva, y no hubo reacciones relacionadas con la infusión "
El paciente 1 recibió dos infusiones adicionales, lo que resultó en la eliminación del virus en el LCR y sin signos de PML 27 meses después de la primera infusión. El paciente 2 recibió una segunda infusión que redujo aún más la carga viral de JC, pero no se observó ninguna mejora adicionalEl paciente falleció ocho meses después de la primera infusión. El paciente 3 recibió infusiones adicionales que dieron como resultado la eliminación completa del virus JC. El paciente recuperó la movilidad y nueve meses después de la primera infusión, puede caminar con un bastón.
"Nos alienta que las células T específicas de virus BK parcialmente compatibles con HLA de terceros puedan proporcionar una terapia para la LMP", dijo Rezvani. "Se requieren más estudios en un grupo más grande de pacientes para determinarla tasa de éxito, durabilidad y eventos adversos a más largo plazo con este tratamiento "
El estudio fue apoyado con fondos de los Síndromes mielodisplásicos y la Leucemia mieloide aguda Moon Shot ™, parte del Programa Moon Shots ™ del MD Anderson, un esfuerzo de colaboración para acelerar el desarrollo de descubrimientos científicos en avances clínicos que salvan la vida de los pacientes. La investigaciónTambién fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud CA016672.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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