Un nuevo medicamento contra el cáncer que inhibe un proceso clave de señalización celular involucrado en muchos tipos de cáncer diferentes ha demostrado que es capaz de detener la progresión del cáncer y la reducción de tumores. Es importante que haya podido hacer esto en casos de cáncer poco frecuente.menos bien estudiado, como el carcinoma adenoide quístico.
El Dr. Christophe Massard, consultor sénior de oncología médica y presidente del programa de Desarrollo Temprano de Medicamentos en el Campus del Cáncer Institut Gustave Roussy Villejuif, Francia, dijo en el 28º Simposio EORTC-NCI-AACR sobre Objetivos Moleculares y Terapéutica del Cáncer en Munich, Alemania, los resultados de un ensayo clínico de fase I en 103 pacientes mostraron que el medicamento LY3039478 fue exitoso en la inhibición de la vía de señalización de Notch en pacientes con alteraciones en la proteína Notch.
Los pacientes en el ensayo tenían una variedad de cánceres, incluyendo mama, colon, parótida glándula salival y sarcoma, que estaban todos avanzados o habían comenzado a extenderse a otras partes del cuerpo metástasis. Después del tratamiento con LY3039478, elel tumor se redujo en un paciente con cáncer de mama y la enfermedad se estabilizó y no progresó en otros 29. Además, mediante la exploración PET, los investigadores encontraron dos casos más en los que los tumores se habían reducido: en un paciente con carcinoma adenoide quístico y un paciente conCancer testicular.
El Dr. Massard dijo: "La investigación sugiere que la vía de señalización de Notch juega un papel en ayudar a las células cancerosas a crecer, dividirse y extenderse por el cuerpo; también está involucrada en la angiogénesis, el proceso por el cual los tumores crecen nuevos vasos sanguíneos, ypuede contribuir a que los tumores se vuelvan resistentes a la quimioterapia. La señalización de Notch que no está regulada debido a mutaciones en la proteína Notch está implicada en varios tipos de cáncer.
La vía de señalización de Notch involucra cuatro receptores Notch NOTCH1, 2, 3 y 4 - proteínas que se sientan en las membranas de las células, incluidas las células cancerosas, y transfieren mensajes a través de la membrana celular. LY3039478 es capaz de inhibir los cuatro receptoresLos resultados de este ensayo de fase I demuestran que LY3039478 tiene el efecto esperado sobre los tumores, al inhibir la señalización de Notch y, por lo tanto, prevenir el crecimiento y la proliferación de células cancerosas.
"Notch se evaluó como un objetivo para los medicamentos contra el cáncer hace varios años, con resultados prometedores en linfoma y cánceres raros. Sin embargo, debido a la toxicidad gastrointestinal, se detuvo el desarrollo de varios compuestos de inhibición de Notch", dijo el Dr. Massard."En este ensayo, hemos trabajado estrechamente con especialistas gastrointestinales para controlar los efectos tóxicos del medicamento".
Los efectos secundarios del medicamento fueron manejables, siendo los más comunes diarrea en el 48% de los pacientes, vómitos 40%, náuseas 38%, pérdida de fuerza 25% y disminución del apetito 21%.Otros efectos secundarios menos comunes incluyen pérdida de peso, piel y boca secas y pérdida de cabello.
El ensayo clínico también estableció que la dosis recomendada para un ensayo clínico de fase II es de 50 mg tres veces por semana durante 28 días, repetida hasta que la enfermedad comience a progresar. El medicamento se toma por vía oral.
"Esta fue una prueba de concepto que demostró que LY3039478 tiene éxito en la inhibición de la señalización Notch no regulada, lo que resulta en signos alentadores de actividad clínica preliminar en varios cánceres avanzados y metastásicos. Uno de los resultados interesantes con implicaciones para algunos pacientes es quela droga fue activa contra cánceres raros como el carcinoma adenoide quístico ", concluyó el Dr. Massard.
El ensayo de fase I continúa y hay planes para un ensayo adicional en cánceres avanzados y metastásicos para probar el medicamento en combinación con otros medicamentos contra el cáncer como taladegib en cáncer de seno, abemaciclib cáncer de colon, cisplatino colangiocarcinoma y gemcitabina y carboplatino sarcoma de tejidos blandos.
El Dr. Kapil Dhingra, miembro del comité ejecutivo del Simposio y miembro gerente de KAPital Consulting LLC EE. UU., Comentó: "La señalización de muesca es un contribuyente importante para el desarrollo de una variedad de cánceres. Sin embargo, el desarrollo exitoso de medicamentoscontra esta vía ha sido un desafío, en parte debido a los efectos secundarios inaceptables.Aunque preliminares, los resultados del estudio de fase I de LY3039478 muestran evidencia de actividad antitumoral en varios tipos de tumores diferentes con un perfil de seguridad manejable.investigación adicional de esta droga en ensayos clínicos "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por La Organización Europea del Cáncer ECCO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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