Investigadores del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson de Seattle y la Universidad de Washington dicen que un nuevo estudio sugiere formas de mejorar la terapia inmune para ciertos tipos de cáncer, incluida una forma asociada al virus del carcinoma de células de Merkel, un cáncer de piel poco frecuente y agresivo.
El carcinoma de células de Merkel, o MCC, es 35 veces menos común que el melanoma, pero en promedio, es aproximadamente tres veces más probable que sea mortal. Actualmente no hay terapias aprobadas por la Administración de Drogas y Alimentos para este cáncer. Aproximadamente 80el porcentaje de los 2,000 casos nuevos diagnosticados en los Estados Unidos cada año son causados en parte por un virus, el poliomavirus de células de Merkel, que a menudo está presente en la piel normal sin consecuencias.
Estudios anteriores han relacionado un sistema inmunitario más débil con una supervivencia más pobre en pacientes con la enfermedad. En este estudio, los investigadores de UW y Fred Hutch, un centro líder en el desarrollo de terapias experimentales de células T genéticamente modificadas, realizaron un análisis en profundidad sin precedentesde las células T "asesinas" CD8 del sistema inmunitario que responden a una parte específica del poliomavirus de células de Merkel.
La efectividad del sistema inmune está determinada por muchos factores, incluyendo qué tan bien las células T pueden infiltrarse en un tumor y unirse a las proteínas o antígenos "extraños". Más específicamente, las células T buscan y se unen a los antígenos usando sus muy diversos T-receptores celulares. En este estudio multicéntrico, los investigadores se centraron en las células T que atacan un fragmento del virus denominado "KLL".
"Descubrimos que un número sorprendentemente bajo de pacientes, solo alrededor del 20 por ciento, tenía células T específicas para la región 'KLL' del virus. Esto sugiere que alrededor del 80 por ciento de los pacientes no están produciendo células T que reconoceneste objetivo muy destacado ", dijo el Dr. Paul Nghiem, investigador afiliado de la División de Investigación Clínica de Fred Hutch, y profesor de medicina, División de Dermatología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington.
Nghiem, autor principal de un artículo publicado en línea el 16 de enero en Investigación de inmunología del cáncer dijo que el estudio es importante porque un aumento en las células T específicas de KLL que se infiltran en el tumor se asocia con una mejora notable en la supervivencia del paciente.
La primera autora, Natalie Miller, estudiante de doctorado / doctorado en el laboratorio de investigación de Nghiem, realizó un análisis en profundidad de sangre y tumores de 12 pacientes que tenían células T que podían reconocer KLL.
"Las células T que reconocen esta parte del virus son increíblemente diversas. De hecho, entre estos 12 pacientes, había 397 formas únicas para que las células T reconocieran este pequeño fragmento del virus; solo un receptor de células T eracompartió entre dos pacientes ", dijo Miller." Además, las células T de pacientes con mejores resultados tendían a adherirse al objetivo viral con mayor fuerza. Esto sugiere que, si bien la naturaleza ha creado muchas formas para que el sistema inmunitario combata este cáncer, algunas formasson mejores que otros. Nuestra esperanza es que estos 'mejores' receptores de células T puedan convertirse en una terapia para pacientes que no los tienen ".
En el momento del diagnóstico, el CCM asociado al virus generalmente se trata con cirugía y radiación, y aunque el 95 por ciento de los pacientes parecen estar libres de cáncer, la enfermedad reaparece en aproximadamente la mitad de los casos, dijo Nghiem. El cáncer a menudo responde a la quimioterapia, perola respuesta es de corta duración, y la mayoría de los tumores progresan aproximadamente tres meses después de que comienza el tratamiento.
En abril, el grupo de Nghiem publicó los hallazgos de un ensayo clínico de fase 2 del medicamento de inmunoterapia pembrolizumab, informando que el "inhibidor del punto de control" ayudó a revivir las células T "agotadas", proporcionando respuestas significativas y duraderas en más de la mitad de los pacientes.
Con sus nuevos hallazgos, el equipo de investigación espera proponer el lanzamiento de un ensayo clínico en el que las células T diseñadas con los receptores de rastreo y ataque tumoral más efectivos se transfieran a pacientes que no pueden montar una respuesta inmune efectiva por su cuenta.
"Al igual que el carcinoma de células de Merkel, los cánceres que tienen un componente viral proporcionan una variedad de objetivos potenciales para la inmunoterapia. Estamos ansiosos por descubrir si la terapia con células T transgénicas puede 'reprogramar' los linfocitos para eliminar tumores en combinación con la inhibición del punto de control".Nghiem dijo
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Materiales proporcionados por Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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