El sistema inmunitario es un defensor importante contra el cáncer. Las células inmunitarias continuamente buscan enfermedades en el cuerpo y usan sus propiedades de células antitumorales para atacar y destruir las células defectuosas. Sin embargo, la mayoría de los pacientes con cáncer tienen un sistema inmunitario deteriorado que permite que las células cancerosaslos investigadores del Moffitt Cancer Center han descubierto un mecanismo por el cual un tipo de célula inmunitaria, las células T CD8 +, pueden volverse disfuncionales, impidiendo su capacidad de buscar y matar células cancerosas.
"La función deteriorada de las células T presente en la mayoría de los pacientes con cáncer es una razón principal por la cual las células cancerosas pueden evadir la inmunidad antitumoral protectora, y representa una limitación importante en el desarrollo de nuevas inmunoterapias", dijo Paulo Rodriguez, Ph.D., miembro asociadodel Departamento de Inmunología de Moffitt.
En un nuevo estudio, publicado en Comunicaciones de la naturaleza , los científicos de Moffitt investigaron cómo el sistema inmune se vuelve disfuncional, con la esperanza de que una mejor comprensión de estos mecanismos pueda conducir a mejores estrategias de tratamiento.
Estudios anteriores han demostrado que la proteína Chop está involucrada en las respuestas de estrés celular y las respuestas de las células inmunes mieloides. El equipo de Moffitt quería determinar si Chop también juega un papel en la inmunidad de las células T. Descubrieron que la expresión de Chop es mayor en las células T depacientes con cáncer de ovario que en tejido ovárico sano. También encontraron que los altos niveles nucleares de Chop en células T infiltrantes de tumor CD8 + en pacientes con cáncer de ovario se asociaron con respuestas clínicas deficientes. Esto sugiere que Chop puede estar involucrado en respuestas inmunes alteradas al cáncer.
Para determinar la función de Chop en las células T, los investigadores llevaron a cabo un extenso conjunto de experimentos de laboratorio con ratones y células T murinas y humanas primarias. Descubrieron que Chop desempeña un papel importante en la regulación negativa de las respuestas de las células T, y queLos niveles de Chop aumentan cuando las células T se activan. Este aumento depende de la proteína Perk que está involucrada en las respuestas al estrés. Cuando los investigadores eliminaron el gen Chop en las células T, se mejoró la inmunidad de las células T CD8 + antitumorales y la inmunoterapia basada en células Tlos tratamientos fueron más efectivos en modelos de ratones inmunológicamente relevantes.
Estas observaciones sugieren que, en circunstancias normales, Chop desempeña un papel importante para ayudar a equilibrar las respuestas de las células T antitumorales. Sin embargo, los tumores han aprendido a secuestrar la función normal de Chop para disminuir la inmunidad de las células T. Un sistema inmunitario menos activo permitecélulas cancerosas para evitar la función de inmunidad antitumoral de las células T, lo que resulta en un crecimiento y desarrollo continuo de células cancerosas.
"Nuestros resultados demuestran el papel principal de Chop en la actividad deteriorada de las células T CD8 + en los tumores y sugieren que es posible superar la supresión de células T CD8 + inducida por el tumor y aumentar la eficacia de la inmunoterapia basada en células T bloqueando Chop o ERestrés ", dijo José Conejo-García, MD, Ph.D., presidente del Departamento de Inmunología de Moffitt.
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Materiales proporcionado por Centro de Cáncer e Instituto de Investigación H. Lee Moffitt . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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