Los investigadores del Centro de Cáncer Rogel de la Universidad de Michigan están arrojando nueva luz sobre la forma en que los microorganismos que viven en el tracto gastrointestinal pueden afectar el desarrollo del cáncer colorrectal.
Descubrieron que algunos tipos de bacterias intestinales son mejores que otros para estimular ciertas células inmunes, específicamente las células T CD8 +, en el cuerpo. Y aunque estas células T CD8 + normalmente ayudan a proteger el cuerpo contra el cáncer, estimularlas en exceso puede promover la inflamación y el escapelas células T, que en realidad pueden aumentar la susceptibilidad al cáncer, según un nuevo estudio de modelo de ratón publicado en Informes de celda .
El trabajo ayudará a los científicos a determinar qué poblaciones de bacterias son supresoras o promotoras de tumores y cómo, dice la primera autora del estudio, Amy Yu, candidata a doctorado en inmunología en la UM
"También ha habido mucha emoción sobre el papel que pueden desempeñar las bacterias para mejorar la efectividad de la inmunoterapia", dice la autora principal del estudio Grace Chen, MD, Ph.D., profesora asociada de hematología / oncología en Michigan Medicine ymiembro del Centro de Cáncer Rogel. "Este trabajo sugiere que puede ser un arma de doble filo, y que promover el agotamiento de las células T es algo a lo que los investigadores deben estar atentos".
En los EE. UU., El cáncer colorrectal es la tercera causa de muerte por cáncer en hombres y mujeres, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.
diferentes ratones, diferentes resultados
El estudio actual se basa en el trabajo previo del grupo de Chen, que encontró que las alteraciones del microbioma intestinal pueden contribuir directamente al desarrollo del cáncer.
El grupo descubrió que los ratones de dos colonias de investigación diferentes tenían una susceptibilidad muy diferente al cáncer colorrectal cuando estaban expuestos a un carcinógeno, así como a un agente que promueve la inflamación gastrointestinal.
Los ratones de la primera colonia crecieron un promedio de cinco tumores, mientras que los ratones de la segunda colonia desarrollaron 15 tumores y tuvieron una respuesta inflamatoria más significativa.
Cuando los investigadores secuenciaron las bacterias fecales de las dos colonias diferentes, descubrieron que tenían microbiomas distintos compuestos por diferentes tipos de bacterias.
"Esto fue emocionante porque mi laboratorio está muy interesado en qué bacterias tienen el mayor impacto en el riesgo de cáncer colorrectal y por qué mecanismos", dice Chen.
Mismos ratones, diferentes resultados
Para comprender mejor qué estaba causando las diferencias que los investigadores estaban viendo en las dos colonias diferentes de ratones, trasplantaron bacterias intestinales de cada una de las dos colonias en ratones genéticamente idénticos que habían sido criados en un ambiente libre de bacterias. Una vez más, los ratonescon bacterias de la segunda colonia fue mucho peor.
"Esto demostró que las diferentes microbiotas intestinales contribuyeron directamente al desarrollo del tumor", señala Yu. "Nuestros datos finalmente revelaron nueve poblaciones bacterianas diferentes que pueden tener actividad supresora o promotora de tumores".
mecanismos de investigación
Luego, el equipo realizó experimentos para comprender mejor qué impulsaba el aumento de la inflamación y el crecimiento tumoral asociado con la bacteria de la segunda colonia de ratones
A través del perfil de células inmunes, descubrieron que había más células T en el tejido del colon de ratones con bacterias de la segunda colonia, y muchas más de un tipo de célula llamada CD8 +.
"Es un poco contra intuitivo, ya que las células T y las células CD8 + generalmente se asocian con mejores resultados en pacientes con cáncer colorrectal", dice Chen. "Presumimos que estas células se sobreactivan en presencia de ciertas bacterias y luego se agotan,dejándolos menos capaces de matar las células tumorales "
Cuando las bacterias de la segunda colonia de ratones se trasplantaron en ratones que fueron diseñados para carecer de células T CD8 +, se desarrollaron menos tumores, lo que respalda el papel de las células T en la promoción del crecimiento del cáncer en presencia de ciertas bacterias, señala Chen.
Mientras tanto, el laboratorio continúa construyendo sobre la investigación a medida que investiga los mecanismos por los cuales diferentes bacterias pueden contribuir a promover o proteger contra el desarrollo del cáncer colorrectal.
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Materiales proporcionado por Medicina de Michigan - Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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