Por primera vez, los investigadores han revelado las diferentes identidades moleculares de las células inmunes importantes, llamadas células reguladoras T, utilizando genómica de células individuales, tanto en tejidos periféricos no linfoides humanos como humanos, como la piel y el colon. Los investigadores del WellcomeEl Instituto Sanger y sus colaboradores revelaron que las células T reguladoras tienen receptores específicos de tejido y otras adaptaciones, que les permiten moverse y permanecer en la ubicación correcta en el cuerpo. En el futuro, esto podría permitirnos comprender cómo dirigir las células terapéuticas alugares específicos del cuerpo, para tratamientos específicos de enfermedades autoinmunes, por ejemplo.
Reportado en inmunidad 5 de febrero, el estudio mostró que las células reguladoras T de ratón tenían múltiples estados celulares intermedios, dentro y entre los tejidos. También descubrieron patrones similares de actividades genéticas en humanos, revelando más detalles que nunca sobre cómo se regula el sistema inmunitario.
Las células reguladoras T Tregs son un tipo especializado de células inmunes que controlan el sistema inmunitario. Atenúan la respuesta inmunitaria para mantenerla bajo control y evitar que el cuerpo ataque sus propios tejidos. Estas células se encuentran en el tejido linfoide comoganglios linfáticos y bazo, y también en otros tejidos no linfoides del cuerpo. Si bien se conocen algunas diferencias sobre cómo funcionan las células T reguladoras en diferentes tejidos, la comprensión del "sistema GPS" que dirige las células a tejidos específicos del cuerpo es limitada.
Para crear una imagen detallada de las células T, los investigadores estudiaron 35,000 células individuales de ganglios linfáticos, bazo, piel y colon sanos del ratón, comparando células a través de los diferentes tejidos. Utilizaron la secuenciación de ARN de una sola célula para descubrir exactamente qué genes fueron cambiadosen cada una de las células. Los investigadores descubrieron que diferentes tejidos tenían diferentes poblaciones de células y revelaron los cambios que sufren las células reguladoras T cuando se mueven entre los tejidos.
Un análisis posterior reveló que incluso dentro de un solo tejido, las células variaban mucho, con un continuo de estados celulares y actividades reguladoras. También descubrieron que aunque la secuencia de estados celulares es muy similar cuando migran a diferentes tejidos periféricos como la piely el colon, las células expresan distintos receptores de 'ubicación' de quimiocinas en su superficie que actúan como un satélite para guiarlos a tejidos específicos.
Tomas Gomes, primer autor conjunto del Instituto Wellcome Sanger, dijo: "Esta es la primera vez que alguien describe el enorme y variado espectro de poblaciones de células reguladoras de T en los tejidos periféricos. Podemos ver que aunque estas células comparten la identidad centralde las células reguladoras T, son muy diferentes en diferentes tejidos, con diferentes funciones, e incluso expresan diferentes receptores para guiarlos a un tejido específico. Esto nos está ayudando a comprender la regulación del sistema inmune para mantenerlo en un equilibrio saludable ".
Los investigadores analizaron Tregs de células tumorales y no tumorales de ratones en tejidos específicos y vieron que tenían las mismas actividades genéticas. Al comparar los datos de ratones con Tregs de piel humana, colon y tejidos sanguíneos, descubrieron receptores y moléculas de señalización similares en humanos.
La profesora Fiona Powrie, de la Universidad de Oxford, dijo: "Ahora sabemos que los Tregs desempeñan papeles únicos en diferentes tejidos, algunos de los cuales son distintos de su función supresora. Al revelar las señales moleculares comunes y distintas que soportan diferentes poblaciones Treg, nuestro estudio permite una mejor comprensión de cómo las Tregs interactúan con su entorno para promover la salud de los tejidos en todo el cuerpo ".
La Dra. Sarah Teichmann, autora correspondiente del Instituto Wellcome Sanger, dijo: "Este es el estudio más completo que se haya realizado sobre la secuenciación de ARN de células individuales de las células T reguladoras a través de los tejidos. No solo nos ayuda a comprender el sistema inmunitario dentro de un tejido, también revela qué reguladores y receptores se expresan en cada tejido. Esto podría ayudar a los investigadores a aprender cómo manipular las células T terapéuticas potenciales en el futuro, diseñarlas para ubicaciones específicas en el cuerpo y apuntar exactamente al tejido correcto necesario ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :