Investigadores de la Universidad de Bonn y la Ludwig-Maximilians-Universität de Munich han decodificado un nuevo mecanismo de cómo el sistema inmunológico puede atacar específicamente las células pigmentadas de la piel. Anteriormente se creía que las llamadas células asesinas naturales no teníanuna memoria inmunológica para los propios tejidos del cuerpo. Sin embargo, los científicos ahora han podido demostrar que estas células inmunes especiales pueden "recordar" las células pigmentadas cuando entran en contacto más frecuente con un alérgeno de contacto específico. Estos resultados pueden proporcionar nuevos conocimientosen el desarrollo de vitiligo, una enfermedad despigmentante de la piel, pero también puede ofrecer nuevas opciones para el tratamiento del melanoma maligno. Estos resultados ya se han publicado en la revista científica inmunidad .
Las células pigmentadas de la piel son cruciales como escudo protector contra la radiación UV. Un bronceado que a menudo se desea solo se puede formar con la ayuda de la enzima tirosinasa dentro de estas células pigmentadas. Cuanto mayor sea la exposición al sol, más pigmentos se forman poresta enzima. El compuesto monobenzona puede bloquear específicamente la tirosinasa y, por lo tanto, desencadenar una reacción de estrés. Como resultado, el sistema inmunológico ataca las células pigmentadas afectadas. Una consecuencia frecuente es el vitiligo, que conduce a áreas de la piel sin pigmentación de color blanco lechoso.
Los estudios científicos han demostrado que las personas con vitíligo tienen un riesgo menor de desarrollar melanoma maligno. Un posible método para tratar este tipo de cáncer podría implicar la activación activa del vitiligo con el bloqueador de tirosinasa monobenzona ". La idea es utilizar una enfermedad menos grave comoun arma contra el melanoma maligno ", dice el Dr. Jasper van den Boorn del Instituto de Química Clínica y Farmacología Clínica de la Universidad de Bonn, quien previamente investigó esta conexión en su tesis doctoral en la Universidad de Amsterdam y demostró la viabilidad fundamental de esteopción.
El alérgeno de contacto debe estar primero "activado"
"Sin embargo, el mecanismo inicial por el cual el sistema inmunológico identifica las células pigmentadas expuestas a monobenzona como peligrosas, antes de atacarlas, no ha sido claro hasta ahora", informa el Prof. Dr. Veit Hornung, quien recientemente se mudó de la Universidad de Bonn.a la Ludwig-Maximilians-Universität en Munich. Se sabe que la monobenzona tiene un efecto sensibilizador por contacto en la piel pigmentada: en principio, esta sustancia sola es inactiva. Solo cuando la monobenzona se acopla a la enzima tirosinasa, se genera un llamado haptenoen la célula pigmentada. Se trata de una "estructura extraña" recién formada que puede activar específicamente el sistema inmunológico. Al aplicar dosis bajas de monobenzona varias veces seguidas en la piel de los roedores, los investigadores exploraron este camino en detalle en ratones.
La forma en que la defensa inmunológica de los animales reaccionó a este hapteno sorprendió a los investigadores. "Normalmente, el sistema inmunológico moviliza una mezcla de varios glóbulos blancos para atacar los tejidos expuestos al hapteno", informa el Dr. van den Boorn. "Sin embargo,las múltiples exposiciones a monobenzona indujeron solo a las células asesinas naturales a reconocer y atacar las células pigmentadas. "Las células asesinas naturales son parte del sistema inmunológico innato y matan células anormales, como células cancerosas o células infectadas por virus. Anteriormente, los científicos creían queno tenía la capacidad de recordar y atacar específicamente los propios tejidos del cuerpo. Hasta ahora, este fenómeno solo se ha atribuido a los linfocitos T y B.
"Sin embargo, nuestros resultados muestran claramente que las células asesinas naturales también pueden llevar a cabo una reacción inmunitaria duradera y eficaz contra las propias células pigmentadas del cuerpo, incluidas las células de melanoma malignas", dice el Prof. Dr. Gunther Hartmann, Director del Institutode Química Clínica y Farmacología Clínica de la Universidad de Bonn. Los investigadores establecieron esto mediante el estudio de ratones que no eran capaces de formar ningún linfocito T y B funcional. No obstante, aún se desarrollaron manchas blancas en el pelaje de los animales y células de melanoma malignas transferidas previamentefueron destruidos, porque las células asesinas naturales de los ratones recordaron y atacaron las células pigmentadas.
El inflamasoma NLRP3 sirve como punto de control
Para que ocurra esta respuesta inmune, un punto de control inmune tuvo que dar luz verde primero: el inflamasoma NLRP3. "Este es un complejo de proteínas que integra múltiples piezas de información de señalización en macrófagos, fagocitos especiales que residen en los tejidos.Una vez encendidos, los macrófagos deciden si las células inmunes, incluidas las células asesinas naturales, reciben sus órdenes de marcha ", explica el profesor Dr. Veit Hornung. Si los investigadores incapacitaron este punto de control, el hapteno de tirosinasa inducido por monobenzona ya no desencadenó la reacción inmunitaria deseada.
Los resultados pueden abrir nuevas vías terapéuticas para el tratamiento del melanoma maligno, demostrar un nuevo tipo de reconocimiento inmunológico e incluso podrían arrojar nueva luz sobre los incipientes eventos que causan el desarrollo del vitiligo.
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Materiales proporcionado por Universität Bonn . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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