Un trasplante de pulmón a menudo sigue siendo la única opción para muchos pacientes con enfermedad pulmonar en etapa terminal, una afección que puede ser provocada por enfisema, fibrosis pulmonar, fibrosis quística y otros trastornos pulmonares. Sin embargo, el riesgo de insuficiencia orgánica y muerte después deun trasplante de pulmón es alto, particularmente en comparación con los resultados de los pacientes de trasplante que reciben nuevos corazones, riñones o hígados.
A menudo, el culpable es el rechazo pulmonar, que ocurre cuando las células del sistema inmunitario del paciente perciben el pulmón del donante como una amenaza extraña. Esta afección generalmente se trata al administrar medicamentos a los pacientes para suprimir el sistema inmunitario.
Sin embargo, una forma de rechazo particularmente mortal, llamada rechazo mediado por anticuerpos, sigue siendo difícil de diagnosticar después de un trasplante de pulmón y es principalmente impermeable a los tratamientos disponibles. Este proceso se ha observado en más del 10 por ciento de los receptores de trasplante de pulmón.Ocurre cuando un tipo de glóbulo blanco, llamado células B, del receptor produce anticuerpos contra el pulmón del donante.
Ahora, un estudio dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, ha identificado, en ratones, un proceso que puede prevenir el rechazo mediado por anticuerpos y conducir al desarrollo de terapias para tratar esta forma de rechazo.
El estudio se publica el 1 de febrero en El Diario de Investigación Clínica .
"El rechazo mediado por anticuerpos es un problema irritante que se reconoce cada vez más como una causa importante de insuficiencia pulmonar después del trasplante", dijo el autor principal del estudio, Daniel Kreisel, MD, PhD, director quirúrgico de trasplante de pulmón en la Escuela deMedicine and Barnes-Jewish Hospital ". Desafortunadamente, esta complicación puede ser rápida y difícil de detectar antes de que sea demasiado tarde. Incluso cuando lo reconocemos, los tratamientos actuales han tenido un éxito limitado. Centros de trasplante de pulmón, no solo el nuestro, sinoen todo el mundo: están perdiendo demasiados pacientes por la afección "
En 2016, se realizaron más de 4,200 trasplantes de pulmón en todo el mundo, según el Informe del Registro de Trasplante de Corazón y Pulmón de la Sociedad Internacional de 2018. Cinco años después del trasplante de pulmón, aproximadamente la mitad de los pulmones trasplantados todavía están funcionando, según el Departamento de Adquisiciones de EE.Red de trasplantes. Sin embargo, esto se compara con las tasas de supervivencia de órganos a cinco años de aproximadamente 70 a 80 por ciento para los trasplantes de hígado, corazón y riñón.
El primer autor del estudio, WenJun Li, MD, profesor asociado de cirugía y director de microcirugía en el Laboratorio de Inmunobiología Torácica, desarrolló un método para volver a trasplantar pulmones de ratón del tamaño de un guisante. Un procedimiento de trasplante implica la colocación de unpulmón previamente trasplantado en un nuevo huésped para evaluar las redes inmunes que se establecen en el pulmón trasplantado.
"Este modelo de trasplante de pulmón de ratón es extremadamente delicado y técnicamente desafiante", dijo Li. Usando herramientas genéticas, Li manipuló interacciones que involucran células inmunes dentro de injertos de pulmón re-trasplantados.
Los investigadores descubrieron que administrar a los ratones medicamentos inmunosupresores en el momento del trasplante ayudó a los pulmones a sobrevivir e indujo el crecimiento de estructuras similares a los ganglios linfáticos dentro de los injertos pulmonares. Descubrieron que estas estructuras recién inducidas contenían células T que expresan Foxp3, unLos investigadores observaron que el rechazo mediado por anticuerpos después del trasplante de pulmón ocurre cuando las células B se mezclan con las células T en el pulmón donante. Esta combinación entre las células B y T es prevenida por las células T que expresan Foxp3.Esto sugiere que se puede desarrollar un tratamiento que interrumpa la interacción para que los dos tipos de células no se puedan encontrar.
"Pensamos que estas células T Foxp3 inhibirían la activación de las células T después del trasplante de pulmón y evitarían el rechazo celular", dijo Kreisel, quien también es G. Alexander Patterson, MD / Cátedra distinguida de trasplante de Mid-America en trasplante de pulmón."En cambio, nos sorprendió descubrir que fueron las células B productoras de anticuerpos las que provocaron el rechazo pulmonar cuando las células T Foxp3 estaban ausentes".
"La investigación futura necesita mostrar si estos hallazgos se traducirán en receptores de trasplante de pulmón humano, y posiblemente en otros pacientes de trasplante de órganos que desarrollen rechazo mediado por anticuerpos", dijo Kreisel. "El objetivo final es extender la vida de los receptores de trasplante de pulmón"
Otras instituciones que participan en el estudio incluyen la Universidad Northwestern, la Universidad de Virginia, la Clínica Cleveland y la Universidad Duke.
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Materiales proporcionado por Universidad de Washington en St. Louis . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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