Una vía de señalización controlada por el factor de crecimiento transformante beta TGF-beta podría estar involucrada en la progresión de la degeneración macular relacionada con la edad. Investigadores del National Eye Institute NEI, parte de los Institutos Nacionales de Salud,descubrieron que la interrupción de las señales de TGF-beta a las células inmunes llamadas microglia hace que las células entren en un estado inflamatorio activado. Estas microglias activadas dañan la retina, el tejido sensible a la luz en la parte posterior del ojo. Este daño es similar a los efectos celularesobservado en AMD, una causa común de pérdida de visión entre los estadounidenses mayores. El estudio fue publicado hoy en la revista eLife .
Los científicos han sabido durante años que las personas con ciertas variaciones en los genes en la vía del TGF-beta pueden estar en mayor riesgo de AMD avanzada, lo que sugiere que el TGF-beta podría contribuir a la progresión de la enfermedad. En una retina sana, las neuronas emiten continuamente unUna variedad de moléculas de señalización, incluido el TGF-beta, que se comunican a las células vecinas que todo está bien, o por el contrario, informan a esas células si algo está mal. Cuando la microglia detecta los niveles normales de estas moléculas, adoptan una forma ramificada conectada y manteniéndosela salud de sus neuronas vecinas. Pero cuando las señales cambian, la microglia puede entrar en un estado activado, donde se mueven a sitios de lesiones para eliminar las células dañadas o muertas.
"La comunicación entre las neuronas y la microglia en la retina está en curso todo el tiempo. Las neuronas le dicen a la microglia cómo comportarse y cómo servir al resto de la retina", dijo Wai Wong, MD, Ph.D.,jefe de la sección NEI sobre las interacciones neurona-glía en la enfermedad de la retina, quien dirigió el estudio. "Queríamos saber si había una conexión entre este riesgo genético que involucra TGF-beta y microglia retiniana anormal, que a menudo se encuentran en la AMD".
Para estudiar esta conexión, Wong y su equipo crearon ratones genéticamente modificados donde los investigadores podían desactivar la capacidad de las células microgliales para detectar TGF-beta. Cuando las células dejaron de detectar TGF-beta, inmediatamente cambiaron de forma, se trasladaron a ubicaciones incorrectas, y comenzó a proliferar. La microglia también disminuyó su expresión de su "sensoma", una colección de proteínas que la microglia usa para detectar su entorno. En cambio, comenzaron a expresar las proteínas utilizadas en su estado activado.
Si bien la microglia es crítica para mantener neuronas sanas, la disminución de la actividad de TGF-beta cambia la microglia a un modo proinflamatorio, que es peor que no tener microglia en absoluto, dijo Wong.
La activación de la microglia, y la pérdida correspondiente del soporte microglial de las células de la retina, tiene efectos en cascada sobre la retina. En sus ratones, Wong y sus colegas encontraron que otro grupo de células de soporte de la retina, llamado Müller glia, comenzó a mostrar signos deangustia, y las neuronas de la retina comenzaron a fallar y morir. Además, las microglias anormales exacerbaron drásticamente el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos en un modelo de AMD. Todos estos cambios patológicos son similares a lo que sucede en la progresión a la AMD tardía, lo que indica que la microglia y el TGF-beta señalización puede ayudar a impulsar la progresión de la enfermedad en humanos.
Wong no cree que las señales de TGF-beta falten por completo en la AMD. En cambio, pequeños cambios en la fuerza de la señal de TGF-beta podrían estar alterando el equilibrio fino en la señalización de que las células inmunes como la microglia requieren una función óptima.El desequilibrio en estas señales a lo largo del tiempo puede conducir a una progresión lenta hacia la enfermedad.
El TGF-beta puede representar un objetivo terapéutico importante para el tratamiento de la AMD, según Wong. "La vía del TGF-beta puede ser uno de los botones en las células inmunes que uno puede ajustar, para mover el sistema inmune en la retinade una forma u otra, de maneras que sean beneficiosas para el resultado de la enfermedad ", dijo.
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional del Ojo . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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