Algunas pacientes con cáncer de seno reciben quimioterapia antes de extirpar el tumor con cirugía. Este enfoque, llamado terapia 'neoadyuvante', ayuda a reducir el tamaño del tumor para facilitar la cirugía conservadora de seno, e incluso puede erradicar el tumor, dejando pocoso no hay células cancerosas para que el cirujano las elimine. En esos casos, es muy probable que los pacientes permanezcan libres de cáncer de por vida después de la cirugía.
Pero no todos los tumores se reducen con la quimioterapia. Si el tumor se resiste a la terapia neoadyuvante, puede haber un mayor riesgo de desarrollar enfermedad metastásica, lo que significa que el tumor recurrirá en otros órganos, como huesos o pulmones. Esto podría deberse a un cáncercélulas que resisten la quimioterapia y se propagan a otros órganos mientras se trata el tumor primario.
Ahora, un equipo internacional de científicos dirigido por Michele De Palma en EPFL ha arrojado nueva luz sobre este proceso. Trabajando con modelos experimentales de tumores, los investigadores encontraron que dos medicamentos de quimioterapia usados frecuentemente para pacientes, paclitaxel y doxorubicina, inducen tumores mamarios aliberan pequeñas vesículas llamadas exosomas. Bajo la quimioterapia, los exosomas contienen la proteína anexina-A6, que no está presente en los exosomas liberados de los tumores no tratados. "Parece que la carga de anexina-A6 en los exosomas aumenta significativamente en respuesta a la quimioterapia".explica Ioanna Keklikoglou, primer autor del estudio.
Después de ser liberado de un tumor tratado con quimioterapia, los exosomas circulan en la sangre. Al llegar al pulmón, los exosomas liberan su contenido, incluida la anexina-A6. Esto estimula a las células pulmonares a liberar otra proteína, CCL2, que atrae inmunidadcélulas llamadas monocitos.
Esta reacción inmune puede ser peligrosa, ya que estudios anteriores han demostrado que los monocitos pueden facilitar la supervivencia y el crecimiento de las células cancerosas en el pulmón, que es uno de los pasos iniciales en la metástasis ". En resumen, nuestro estudio ha identificado un nuevo vínculoentre quimioterapia y metástasis de cáncer de mama ", dice De Palma.
Corroborando sus datos de laboratorio, los investigadores encontraron niveles aumentados de anexina-A6 también en los exosomas de pacientes con cáncer de mama sometidos a quimioterapia neoadyuvante. Sin embargo, De Palma advierte contra saltar a conclusiones: "Si bien esta observación respalda la importancia de nuestros hallazgos, enpor el momento no sabemos si la anexina A6 tiene alguna actividad pro-metastásica en el cáncer de mama humano ".
Es importante destacar que los investigadores encontraron que neutralizar la anexina A6 o bloquear los monocitos durante la quimioterapia evita que los tumores mamarios experimentales hagan metástasis al pulmón. Estos resultados pueden ayudar a mejorar la eficacia y la seguridad de la quimioterapia neoadyuvante ". Se han desarrollado varios inhibidores de monocitos parauso clínico, por lo que pueden probarse en combinación con quimioterapia neoadyuvante para limitar potencialmente los efectos secundarios no deseados mediados por exosomas ", dice De Palma.
"Nuestros hallazgos no deben desalentar a las pacientes a recibir quimioterapia neoadyuvante cuando esté indicado", agrega el equipo clínico del estudio. "Sigue siendo un tratamiento esencial y potencialmente curativo para muchos cánceres de seno invasivos, como lo demuestran múltiples ensayos clínicos".
El laboratorio del profesor De Palma forma parte del Instituto Suizo para la Investigación Experimental del Cáncer ISREC dentro de la Facultad de Ciencias de la Vida de EPFL. ISREC está profundamente involucrado en el Centro Suizo del Cáncer Léman SCCL, un consorcio de investigación del cáncer que incluyeHospital universitario de Lausana CHUV, los hospitales universitarios de Ginebra HUG, las universidades de Lausana UNIL y Ginebra UNIGE, y EPFL.
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Materiales proporcionados por Escuela Politécnica Federal de Lausana . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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