Los tratamientos convencionales de quimioterapia de dosis altas pueden hacer que las células de fibroblastos que rodean los tumores secreten proteínas que promueven la recurrencia de los tumores en formas más agresivas, según los investigadores de la Universidad Médica de Taipei y el Instituto Nacional de Investigación del Cáncer en Taiwán y la Universidad de California, SanFrancisco descubrió que los regímenes frecuentes de quimioterapia en dosis bajas evitan este efecto y, por lo tanto, pueden ser más efectivos en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de seno y de páncreas, según el estudio murino "La quimioterapia metronómica previene la activación del estroma inducida por la terapia y la inducción de tumor-células iniciadoras ", que se publicarán en línea el 23 de noviembre El diario de la medicina experimental .
Los medicamentos de quimioterapia generalmente se administran a pacientes con cáncer cada pocas semanas a una dosis alta "máxima tolerada". Aunque este enfoque mata a la mayoría de las células tumorales, a menudo evita un pequeño número de células iniciadoras de tumores TIC que posteriormente dan lugarAdemás, estos tumores recurrentes a menudo son más agresivos y pueden metastatizar a otros tejidos, en parte porque las dosis altas de medicamentos de quimioterapia también afectan las células en el tejido estromal que rodea los tumores, incluidas las células inmunes y las células endoteliales de los vasos sanguíneos.
Kelvin Tsai, de la Universidad de Medicina de Taipei, y Valerie Weaver, de la Universidad de California, San Francisco, decidieron investigar el efecto de la quimioterapia sobre los fibroblastos, un componente principal del estroma en los tumores desmoplásticos, como el cáncer de mama y el adenocarcinoma ductal pancreático.
Los investigadores encontraron que, en respuesta a las dosis máximas toleradas de varios medicamentos de quimioterapia de uso común, los fibroblastos asociados al cáncer de mama secretan grandes cantidades de proteínas de señalización celular llamadas quimiocinas ELR +. Estas proteínas promueven el crecimiento tumoral y la metástasis en ratones al convertir el cáncer vecinocélulas en TIC, estimulando la formación de vasos sanguíneos dentro del tumor y mejorando el reclutamiento de células inmunes llamadas macrófagos.
Estudios recientes han sugerido que el tratamiento de pacientes con dosis bajas de medicamentos de quimioterapia en intervalos más frecuentes, incluso diarios, puede ser más efectivo que los enfoques quimioterapéuticos tradicionales. Tsai y sus colegas descubrieron que tales regímenes "metronómicos de dosis bajas" no indujeron la producciónde quimiocinas ELR + por los fibroblastos asociados con el cáncer. Esto, a su vez, redujo la capacidad de los fibroblastos para promover la formación de TIC, el crecimiento de los vasos sanguíneos y el reclutamiento de macrófagos.
Los ratones con cáncer de mama o adenocarcinoma ductal pancreático respondieron mejor a la quimioterapia metronómica en dosis bajas, sobreviviendo más tiempo que los ratones tratados con la dosis máxima tolerada. "Nuestros resultados respaldan el paradigma emergente de que las señales derivadas del estroma contribuyen a la patología tumoral,"Tsai dice." También sugieren que las dosis bajas de quimioterapia metronómica o dirigidas a la señalización de quimiocinas mediada por fibroblastos tratados con quimioterapia pueden mejorar el resultado terapéutico en los cánceres desmoplásicos ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por The Rockefeller University Press . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :