Las distintas cepas de VIH-1 pueden diferir en la naturaleza de las moléculas CCR5 a las que se unen, lo que afecta qué células pueden infectar y su capacidad para ingresar a las células, según un estudio publicado el 6 de diciembre en la revista de acceso abierto PLOS Patógenos por Bernard Lagane del Institut Pasteur e INSERM, y colegas. Como señalaron los autores, los hallazgos tienen implicaciones para el desarrollo de inhibidores de entrada del VIH-1 dirigidos a CCR5.
CCR5 es una proteína en la superficie de los glóbulos blancos involucrada en la regulación de las respuestas inmunes del huésped contra patógenos. También sirve como ancla para que ciertas cepas del VIH-1 infecten las células inmunes, contribuyendo así al desarrollo del SIDA. CCR5 existeen diferentes formas, pero los mecanismos que gobiernan esta diversidad y sus consecuencias en las funciones del receptor siguen sin estar claros. Debido a que las cepas virales genéticamente diversas pueblan individuos infectados por VIH-1, Lagane y sus colegas examinaron si los virus divergentes difieren en la naturaleza de las moléculas CCR5 queuso, y si es así, si esto explica las diferencias en sus propiedades biológicas.
Los resultados proporcionan respuestas positivas a ambas preguntas. Los investigadores también identificaron la oligomerización de CCR5, la formación de un complejo molecular que consta de varias unidades CCR5, como un proceso clave que regula la diversidad conformacional del receptor, el grado en que el VIH-1 pueden unirse a las células diana y la eficacia de la entrada viral. Desde un punto de vista funcional, la naturaleza y cantidad de las poblaciones de receptores utilizadas por las cepas del VIH-1 regulan el tipo de células que pueden infectar y su capacidad para escapar de los mecanismos que inhiben la entrada viral.Según los autores, este estudio representa un paso hacia la comprensión de los mecanismos que regulan la diversidad de CCR5 y sus implicaciones en las propiedades biológicas virales, al tiempo que abre nuevas vías para el desarrollo de fármacos dirigidos a CCR5.
"Las cepas divergentes del VIH-1 pueden diferir en la naturaleza de las formas de CCR5 que utilizan para entrar en las células huésped", concluye Lagane. "Es probable que esto controle el tipo de células que pueden infectar y la capacidad de resistir la inhibición mediante el direccionamiento de CCR5, compuestos anti-VIH. "
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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