La enfermedad celíaca es un trastorno autoinmune grave del intestino. Ocurre cuando las personas desarrollan sensibilidad al gluten, una sustancia que se encuentra en el trigo, el centeno y la cebada. Un equipo de investigación internacional de Italia y Francia ha descubierto un nuevo jugador molecular en eldesarrollo de intolerancia al gluten. Su descubrimiento, publicado en El diario EMBO , sugiere posibles objetivos para el desarrollo de enfoques terapéuticos para la enfermedad.
La enfermedad celíaca puede aparecer en personas con predisposición genética, pero se desencadena a través de factores ambientales. Cuando las personas que padecen enfermedad celíaca comen gluten, su sistema inmunitario desencadena una respuesta contra las propias células del cuerpo, dañando la superficie mucosa del intestino delgadoAproximadamente 1 de cada 100 personas padece enfermedad celíaca, pero la prevalencia es aproximadamente tres veces mayor en pacientes que también sufren de fibrosis quística. "Esta coincidencia nos hizo preguntarnos si existe una conexión entre las dos enfermedades a nivel molecular,"dijo Luigi Maiuri de la Universidad de Piemonte Orientale en Novara y el Instituto Científico San Raffaele en Milán, Italia, que dirigió la investigación junto con Valeria Raia Universidad Federico II de Nápoles, Italia y Guido Kroemer Universidad de París Descartes, Francia.
La fibrosis quística se caracteriza por la acumulación de moco espeso y pegajoso en los pulmones e intestino de los pacientes. Es causada por mutaciones del gen que codifica el regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística CFTR. CFTR es una proteína de transporte de iones quedesempeña un papel importante en el mantenimiento del fluido mucoso: cuando falla, el moco se obstruye. Además, el mal funcionamiento de CFTR desencadena una serie de reacciones adicionales en los pulmones y otros órganos, incluido el intestino, mediante la activación del sistema inmunitario. Estos efectos son muy similares alas respuestas desencadenadas por el gluten en pacientes celíacos. Maiuri, Kroemer y sus colegas analizaron más de cerca las bases moleculares de estas similitudes.
El gluten es difícil de digerir, por lo que partes de proteínas relativamente largas - péptidos - ingresan al intestino. Utilizando líneas celulares intestinales humanas que son sensibles al gluten, los investigadores encontraron que un péptido específico, P31-43, se une directamente al CFTRy deteriora su función. Esta interacción desencadena el estrés celular y la inflamación, lo que sugiere que CFTR juega un papel central en la mediación de la sensibilidad al gluten en pacientes celíacos.
Además, la interacción entre P31-43 y CFTR puede ser inhibida por un potenciador de CFTR, llamado VX-770. Cuando las células intestinales o muestras de tejido recolectadas de pacientes con enfermedad celíaca se incubaron previamente con VX-770 antes de exponerse a P31-43, el péptido no provocó una reacción inmune. Por lo tanto, VX-770 protege a las células epiteliales sensibles al gluten del efecto perjudicial del gluten. Además, los investigadores encontraron que VX-770 podría proteger a los ratones sensibles al gluten de los inducidos por el glutensíntomas intestinales.
Todavía no existe una cura para la enfermedad celíaca; la única estrategia terapéutica es mantener una dieta estricta. Sin embargo, el estudio actual es un paso prometedor hacia el desarrollo de un tratamiento. Sugiere que los potenciadores de CFTR, que han sidodesarrollado para tratar la fibrosis quística, también puede explorarse como un punto de partida para el desarrollo de un remedio para la enfermedad celíaca.
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Materiales proporcionado por EMBO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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