En 1960, los científicos describieron el "cromosoma Filadelfia" que causa la leucemia mieloide crónica, y en 2001 la Administración de Drogas y Alimentos aprobó el medicamento imatinib para desactivar la acción de este cambio genético que causa cáncer.tratamientos contra el cáncer y parecía que muchos cánceres caerían en una estrategia similar: encontrar una diferencia genética entre las células cancerosas y las células sanas, y luego desarrollar un medicamento para atacar esta diferencia. Por supuesto, rara vez ha resultado tan fácil. Es difícilpara encontrar una diferencia genética común a todas las células dentro de un solo cáncer, y muchas de estas diferencias son imposibles de abordar con las estrategias de fármacos existentes. A menudo, esta aparente combinación de gen / fármaco no funciona.
Por otra parte, a veces lo hace.
Un estudio del Centro Oncológico de la Universidad de Colorado publicado en la revista Medicina traslacional científica describe un cambio genético común al 80 por ciento de los melanomas humanos, la forma más mortal de cáncer de piel, y también describe una molécula que busca células marcadas por este cambio genético. El estudio actual agrega una etiqueta radioactiva a la molécula objetivo y usaImágenes de tomografía por emisión de positrones PET para mostrar que la molécula radiomarcada, de hecho, busca y se une a las células del melanoma. Con un enfoque similar, es posible no solo obtener imágenes de estas células, sino también unir la terapia a esta molécula dirigidapara matar estas células de melanoma.
El trabajo comienza con una proteína llamada receptor de melanocortina-1 MC1R, que participa en la determinación del color de la piel y el cabello, pero que también se encuentra en un nivel más alto en la superficie de más del 80 por ciento de los melanomas humanos.El estudio describe un "péptido" que se une específicamente a MC1R. Si MC1R es un bloqueo, entonces el péptido 68Ga-DOTA-GGNle-CycMSHhex es la clave que encaja. En este caso, los investigadores adjuntaron un radionúclido de imagen a este péptido: elcombinación de péptido y radionúclido encontró, unió e "iluminó" metástasis de melanoma, lo que permitió a los investigadores obtener imágenes de estas células de melanoma.
El éxito de este enfoque de focalización molecular sugiere la posibilidad de utilizar el péptido como vehículo de administración para transportar un radionúclido terapéutico directamente a las células de melanoma marcadas con MC1R para la terapia.
"Básicamente, unimos el radionúclido de imágenes al péptido, luego el péptido radiomarcado encuentra MC1R en el melanoma a través de la circulación sanguínea, lo que nos permite usar una máquina de PET para recopilar las señales del péptido radiomarcado para obtener imágenes del melanoma. Es un método muy sensibleforma de ver el melanoma ", dice Yubin Miao, PhD, investigador del Centro de Cáncer de CU y Director de Ciencias Radiofarmacéuticas de la Facultad de Medicina de Radiología de CU.
Además, los investigadores pudieron reemplazar el radiomarcaje por uno fluorescente para generar una nueva sonda de imágenes de fluorescencia dirigida a MC1R llamada Cy5.5-GGNle-CycMSHhex. El estudio actual muestra que la sonda fluorescente se une y tiñe los MC1R encélulas y lesiones de melanoma. Miao ve que la combinación de estos dos enfoques, uno radiomarcado y otro fluorescente, puede mejorar potencialmente los resultados quirúrgicos del melanoma mediante la cirugía guiada por imágenes.
También ve el potencial de usar una estrategia similar como un enfoque terapéutico personalizado para pacientes con metástasis de melanoma con alto contenido de MC1R, especialmente para metástasis cerebrales.
"Aproximadamente el 60 por ciento de los pacientes con melanoma metastásico desarrollan metástasis cerebrales durante el curso de su enfermedad. Los pacientes con metástasis cerebrales tienen una esperanza de vida mucho más corta que los pacientes sin metástasis cerebrales. Nuestro estudio muestra que el MC1R continúa marcando las células del melanoma incluso después de estaslas células metastatizan desde el sitio de origen hasta el cerebro, y este péptido puede unirse a los MC1R en las metástasis cerebrales de melanoma. Una aplicación potencial de esta tecnología es usar nuestros sistemas de imágenes para identificar tumores de melanoma positivos para MC1R y luego tratar estas lesiones con terapias administradas poreste péptido ", dice Miao.
Por ahora, el estudio actual demuestra la primera capacidad humana para obtener imágenes de metástasis de melanoma utilizando el péptido radiomarcado del grupo. Con más financiación y colaboración, el grupo Miao espera explorar el potencial terapéutico en un futuro próximo.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Campus médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Original escrito por Garth Sundem. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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