Los científicos que realizaron el estudio genético más grande de un tipo desconcertante de diabetes de inicio en la edad adulta han descubierto nuevas conexiones con los dos tipos principales de diabetes, lo que ofrece información interesante sobre un diagnóstico más preciso y un mejor tratamiento.
Denominada informalmente "diabetes tipo 1.5", la diabetes autoinmune latente en adultos LADA es un trastorno relativamente común que comparte características de la diabetes tipo 1 DT1 y la diabetes tipo 2 DT2. La LADA comúnmente se diagnostica erróneamente como DT2, ya quese presenta en la edad adulta, pero inicialmente no requiere tratamiento con insulina. Nueva investigación, que aparece en línea el 25 de septiembre de 2018 en la revista Cuidado de la diabetes , revela detalles de las influencias genéticas subyacentes en LADA, mientras deja abiertas muchas preguntas sobre cómo clasificar el trastorno.
"Este estudio apoya la idea de que LADA es un híbrido de diabetes tipo 1 y tipo 2, pero no resuelve la cuestión de la mejor manera de definir con precisión el trastorno", dijo la co-primera autora Diana L. Cousminer, PhD, genetista del Children's Hospital of Philadelphia CHOP. "Es importante caracterizar correctamente la LADA, porque puede determinar si un paciente recibe el tratamiento más adecuado".
La nueva investigación, el primer estudio de asociación de genoma completo GWAS de LADA, representa un gran esfuerzo internacional, con docenas de coautores de nueve países. Muchos de los coautores, incluidos los dos coautores correspondientes de Cousminer's, Struan FA Grant, PhD, de CHOP y Richard David Leslie, MD, de la Universidad de Londres, Reino Unido, fueron líderes de un estudio de 2017 de genes candidatos en LADA. Ese estudio anterior implicó variantes genéticas vinculadas a LADA que también desempeñaron funciones enDT1 y DT2.
Si bien el estudio actual es más grande que el análisis de 2017 y tuvo un alcance en todo el genoma, ambos estudios encontraron que las señales genéticas más fuertes en LADA estaban asociadas con la diabetes tipo 1, la forma autoinmune de diabetes que generalmente se presenta en la infancia y requiere tratamiento con insulina.El análisis actual también encontró señales genéticas relacionadas con la diabetes tipo 2, el tipo metabólico de diabetes, que suele aparecer primero en adultos y, con mucho, el tipo de diabetes más común.
El nuevo estudio realizó análisis de GWAS en cohortes de ascendencia europea. El análisis primario comparó 2634 casos de LADA con 5947 sujetos de control. Los análisis secundarios consistieron en los casos de LADA frente a 968 casos de DT1 y los casos de LADA frente a 10396 casos de DT2.
En general, el equipo descubrió que las señales genéticas más fuertes en LADA se compartían principalmente con variantes establecidas que se sabe que están vinculadas a la diabetes Tipo 1. Sin embargo, los investigadores descubrieron un nuevo locus con significado para todo el genoma cerca del gen PFKFB3. Este gen codifica unproteína que regula tanto la señalización de la insulina como la glucólisis, la reacción química que produce energía a partir de la glucosa. "Este hallazgo apunta a cómo las variantes en PFKFB3 pueden ayudar a impulsar LADA", dijo Cousminer, quien agregó que debido a que el producto del gen no solo afecta el metabolismo uncaracterística clave de la diabetes tipo 2, pero también regula la inflamación en la enfermedad autoinmune una característica clave de la diabetes tipo 1, "esta proteína, por lo tanto, parece situarse en la intersección de los dos tipos principales de diabetes".
"Un estudio más detallado de las interacciones genéticas subyacentes en LADA puede revelar mejores biomarcadores de la enfermedad", dijo Rajashree Mishra, coautor del estudio actual, de la División de Genética Humana de CHOP y estudiante de posgrado en la Escuela de Medicina Perelman.en la Universidad de Pensilvania. "Actualmente, entre el 5 y el 10 por ciento de los pacientes diagnosticados como adultos con diabetes tipo 2 en realidad pueden ser diagnosticados erróneamente y, de hecho, tienen una forma de diabetes autoinmune de aparición tardía", dijo.el diagnóstico puede orientar un mejor manejo clínico. Por ejemplo, los pacientes con LADA pueden requerir un seguimiento estrecho para detectar el punto óptimo en el que necesitan insulina ".
Un mejor conocimiento de la genética y la biología subyacentes de LADA podría conducir potencialmente a nuevos tratamientos, dijo Cousminer. "La interacción de genes en LADA puede modificar el proceso de la enfermedad al retrasar la aparición de una diabetes autoinmune más grave hasta la edad adulta. Si se descubren más investigacionesesos mecanismos, es posible que podamos desarrollar métodos terapéuticos para retrasar una enfermedad más grave ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Hospital de Niños de Filadelfia . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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