Las personas con una forma hereditaria de cáncer de piel a menudo tienen un pronóstico precario. El tipo de inmunoterapia que recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de este año es, sin embargo, particularmente efectivo en este grupo de pacientes, según muestra una investigación del Instituto Karolinska en Suecia.El estudio se publica en el Revista de Genética Médica .
Las mutaciones congénitas del gen CDKN2A son los factores de riesgo más fuertes conocidos para el cáncer de piel hereditario. Las personas con melanoma que portan mutaciones en este gen también tienen mal pronóstico, según investigaciones previas.
El melanoma que ha hecho metástasis tiene una respuesta limitada a la quimioterapia tradicional. En los últimos años, han aparecido nuevos tratamientos inmunológicos a los que muchos pacientes con melanoma responden bien. Estos, llamados inhibidores del punto de control inmunitario, tratan el cáncer al inhibir los mecanismos de freno en el sistema inmunitario, undescubrimiento de James P. Allison y Tasuku Honjo, por el que ahora reciben el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2018.
En un nuevo estudio, los investigadores del Karolinska Institutet y de otros lugares han examinado la eficacia de la terapia de control inmunológico para individuos con mutación hereditaria de CDKN2A y melanoma metastásico. Los resultados se compararon con estudios previos a gran escala en los que los pacientes con melanoma fueron tratados con inmunoterapia.
"Vimos que los portadores de mutaciones con melanoma metastásico respondieron sorprendentemente bien a la inmunoterapia", dice el líder del estudio Hildur Helgadottir en el Departamento de Oncología-Patología, Karolinska Institutet. "Esta es una buena noticia, particularmente para este grupo de pacientes que de otra manera sería vulnerable."
Casi dos tercios de los 19 pacientes con mutaciones CDKN2A incluidas en el estudio respondieron al tratamiento de una manera que los tumores se redujeron o, como fue el caso en un tercio de los pacientes, desaparecieron por completo. La respuesta esperada se produjo anteslos estudios indicaron que poco más de un tercio respondería al tratamiento y que los tumores desaparecerían en solo uno de cada quince pacientes.
Los investigadores también descubrieron que los tumores de melanoma con mutación CDKN2A tenían una mayor cantidad de mutaciones en comparación con los tumores sin mutación CDKN2A. Una posible explicación de la buena eficacia terapéutica, según los investigadores, es que las células tumorales mutadas CDKN2A con muchas mutaciones se vuelvena diferencia de las células sanas, el sistema inmunitario las encuentra más fáciles de reconocer como extrañas.
"Nuestra conclusión del estudio es que los portadores de mutación CDKN2A con melanoma metastásico tienen buenas posibilidades de responder a la inmunoterapia, lo que puede estar asociado con el hecho de que los tumores con una mutación CDKN2A parecen tener una tendencia a acumular aún más mutaciones, aunque estola relación requiere más investigación ", dice el Dr. Helgadottir.
El estudio se realizó en cooperación con investigadores de la Universidad de Lund y la Universidad de Gotemburgo en Suecia e investigadores en Leiden en Holanda, Genua en Italia, Barcelona en España y Sidney en Australia.
La investigación fue financiada por Iris, la Fundación Stig and Gerry Castenbäck para la Investigación del Cáncer, la Sociedad Sueca del Cáncer, la Sociedad Sueca para la Investigación Médica SSMF, el Consejo de Investigación Sueco, el programa ALF entre KI y el Consejo del Condado de Estocolmo, elDutch Cancer Society, la Asociación Italiana para la Investigación del Cáncer, el Ministerio de Salud italiano, el Fondo Español de Investigaciones Sanitarias y el Instituto de Salud Carlos III, y el Fondo Regional de Desarrollo Europeo.
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Materiales proporcionado por Instituto Karolinska . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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