Un estudio de historia natural ha proporcionado la primera descripción clínica completa de la atrofia muscular espinal AME dentro de las comunidades Amish y Menonita y correlaciona los haplotipos ancestrales del cromosoma 5 y el número de copias de SMN2 con la gravedad de la enfermedad.
La AME es una enfermedad genética devastadora que afecta las neuronas motoras que controlan el movimiento, la alimentación y la respiración. Representa la principal causa genética de muerte infantil en todo el mundo, con una incidencia de aproximadamente 1 por cada 10.000 recién nacidos en todo el mundo y hasta 1 por cada 2.800bebés de ascendencia menonita. Las observaciones se realizaron dentro de un marco específico de la población para dilucidar diferencias sutiles en la expresión de la enfermedad y el impacto posterior de las terapias modificadoras de la enfermedad administradas temprano en la vida. Cuarenta y dos pacientes menonitas y catorce Amish con AME se incluyeron en elestudio realizado por profesionales e investigadores de la Clínica para Niños Especiales en Strasburg, PA. El estudio se publica en línea hoy en PLOS UNO .
Se utilizaron microsatélites de ADN y microarrays de 2,6 millones de marcadores de polimorfismo de un solo nucleótido SNP para examinar la composición genética de los haplotipos, que revelaron similitudes estructurales entre los diversos grupos de pacientes. Los dos principales haplotipos menonitas identificados M1a, M2 incluyeron 1 y2 copias de SMN2 respectivamente, y el solo haplotipo Amish SMA A1 tenía 1 copia de SMN2. M1a / M1a, M1a / M2 y M2 / M2 fueron los genotipos prominentes de SMA.
El estudio revela diferencias importantes en el tiempo y la gravedad de la degeneración del nervio motor en función del número de copias SMN2 y del haplotipo SMA. Los genotipos con dos copias de SMN2 se asociaron con un inicio más temprano de la enfermedad, un desarrollo motor más restringido y una supervivencia más corta quegenotipos con tres o cuatro copias de SMN2. Sin embargo, un hallazgo más sorprendente fue la diferencia en la severidad clínica y la supervivencia entre individuos con A1 / A1 en comparación con los haplotipos M1 / M1, que transmiten el mismo número de copias de SMN2.usar datos completos de la secuencia del exoma para comparar A1 y M1a a una resolución más alta en un esfuerzo por explicar estas diferencias.
La investigación fue realizada por un equipo que incluía a los coautores del estudio, Vincent J. Carson, MD, Erik G. Puffenberger, PhD, de la Clínica para Niños Especiales, Strasburg, PA; autor principal Kevin A. Strauss, MD dela Clínica para Niños Especiales, Strasburg, PA; Dominika Korulczyk, Karlla W. Brigatti, MS, LCGC, Millie Young, RNC, Ashlin S. Rodrigues, KaLynn K. Loeven de la Clínica para Niños Especiales, Strasburg, PA y Lauren E.Bowser de la Clínica para Niños Especiales, Strasburg, PA y Franklin and Marshall College, Lancaster, PA.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Clínica para niños especiales . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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