Lo último de una serie de avances de laboratorio podría conducir a una forma más efectiva de tratar el cáncer cerebral más común en niños. Científicos del Centro Integral de Cáncer Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte y la Facultad de Farmacia UNC Eshelman informaron resultados de estudios preliminares quedemuestre cómo las células madre que cazan el cáncer, desarrolladas a partir de células de la piel, pueden rastrear y administrar un medicamento para destruir las células de meduloblastoma que se esconden después de la cirugía.
Anteriormente, Shawn Hingtgen, PhD de UNC Lineberger y sus colaboradores demostraron en estudios preclínicos que podían convertir las células de la piel en células madre que cazan y administran medicamentos que matan el cáncer al glioblastoma, el tumor cerebral maligno más mortal en adultos. En su nuevo estudio,publicado en PLOS UNO , los investigadores informaron que podrían reducir el tamaño de los tumores en modelos de laboratorio de meduloblastoma y prolongar la vida. El estudio es un paso necesario hacia el desarrollo de ensayos clínicos que verían si el enfoque funciona para los niños.
Hingtgen dijo que este enfoque es prometedor para reducir los efectos secundarios y ayudar a más niños con meduloblastoma. Más del 70 por ciento de los pacientes con enfermedad de riesgo promedio viven cinco años con el tratamiento estándar, pero no todos los pacientes responden, y el tratamiento puede causar problemas neurológicos y neurológicos duraderos.efectos secundarios del desarrollo.
"Los niños con meduloblastoma reciben quimioterapia y radiación, que pueden ser muy tóxicos para el cerebro en desarrollo", dijo Hingtgen, quien es profesor asociado en la Facultad de Farmacia de la UNC Eshelman, profesor asistente en el Departamento de Neurocirugía de la Facultad de Medicina de la UNCy miembro de UNC LIneberger. "Si pudiéramos utilizar esta estrategia para eliminar o reducir la cantidad de quimioterapia o radiación que reciben los pacientes, podría haber beneficios de calidad de vida".
Hingtgen y su equipo mostraron la capacidad natural de las células madre para albergar tumores, y comenzaron a estudiarlas como una forma de administrar medicamentos a los tumores y limitar la toxicidad al resto del cuerpo. Su tecnología es una extensión del descubrimiento de queganó un Premio Nobel a los investigadores en 2012 y demostró que podían transformar las células de la piel en células madre.
"Las células son como un camión de FedEx que lo llevará a un lugar en particular y entregará potentes agentes citotóxicos directamente al tumor", dijo Hingtgen. "Básicamente convertimos su piel en algo que se arrastrará para encontrarla invasiva ytumores infiltrativos "
Para el estudio, los investigadores reprogramaron las células de la piel en células madre y luego las manipularon genéticamente para fabricar una sustancia que se vuelve tóxica para otras células cuando se exponen a otro medicamento, llamado "profármaco". Inserción de las células madre portadoras de medicamentosen el cerebro de los modelos de laboratorio después de la cirugía, disminuyó el tamaño de los tumores en 15 veces y extendió la supervivencia media en ratones en un 133 por ciento. Usando células madre humanas, prolongaron la vida de los ratones en un 123 por ciento.
También desarrollaron un modelo de laboratorio de meduloblastoma para permitirles simular la forma en que se administra actualmente la atención estándar: cirugía seguida de terapia farmacológica. Utilizando este modelo, descubrieron que después de extirpar quirúrgicamente un tumor, las células cancerosas que permanecieron crecieron más rápido.
"Después de resecar el tumor, descubrimos que se vuelve realmente agresivo", dijo Hingtgen. "El cáncer que quedó creció más rápido después de que se resecó el tumor".
Scott Elton, MD, FAANS, FAAP, jefe de la División de Neurocirugía Pediátrica de la Facultad de Medicina de la UNC y coautor del estudio, dijo que existe la necesidad de nuevos tratamientos para los meduloblastomas que han regresado o recurrido tambiénEn cuanto a los tratamientos que son menos tóxicos en general, según Elton, la capacidad de utilizar las propias células de un paciente para atacar directamente el tumor sería "el santo grial" de la terapia, y él cree que podría ser prometedor para otras enfermedades raras y, a veces, fatales., tipos de cáncer cerebral que también ocurren en niños.
"El meduloblastoma es un cáncer que ocurre principalmente en los niños, y aunque la terapia actual ha cambiado la supervivencia de manera espectacular, aún puede ser bastante tóxico", dijo Elton. "Esta es una gran vía de exploración, particularmente para el 30 por ciento de los niños queluchar o no lograrlo con la terapia estándar. Queremos empujar la aguja aún más "
Además de Elton y Hingtgen, otros autores incluyeron a Onyinyechukwu Okolie, David M. Irvin, Juli R. Bago, Kevin Sheets, Andrew Satterlee, Abigail G. Carey-Ewend, Vivien Lettry, Raluca Dumitru, Matthew G. Ewend yC. Ryan Miller.
El estudio fue apoyado por el UNC Eshelman Institute for Innovation, la UNC Translational and Clinical Science Institute TL1 Pre-doctoral Translational Research Fellowship y el University Cancer Research Fund.
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Materiales proporcionado por Centro Integral de Cáncer Lineberger de UNC . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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