La quimioterapia y la radiación son tratamientos eficaces contra el cáncer porque matan las células que se dividen rápidamente, incluidas las células tumorales. Pero para los niños, cuyos cuerpos diminutos aún están creciendo, estos tratamientos pueden causar daños de por vida. Esto es particularmente cierto para los niños con cáncer cerebral,y los investigadores están trabajando arduamente para encontrar tratamientos que reduzcan los efectos secundarios sin dejar de ser efectivos.
Ahora, los científicos del Instituto Sanford Burnham Prebys Medical Discovery SBP informaron que una terapia dirigida que bloquea una proteína llamada LSD1 pudo reducir los tumores en ratones con una forma de cáncer cerebral pediátrico conocido como meduloblastoma. Los inhibidores de LSD1 están actualmente bajoevaluación en ensayos clínicos para otros tipos de cáncer, que podrían acelerar su posible camino hacia los niños con meduloblastoma. El estudio fue publicado en Comunicaciones de la naturaleza el 18 de enero de 2019.
"Someter a un niño en desarrollo a quimioterapia y radiación de la cabeza y la columna vertebral puede dejar efectos devastadores a largo plazo. Algunos niños incluso quedan discapacitados intelectualmente como resultado del tratamiento y no pueden ir a la universidad, vivir de suposeer o lograr otros hitos importantes ", dice Robert Wechsler-Reya, Ph.D., autor principal del artículo, profesor y director del Programa de iniciación y mantenimiento de tumores en SBP y director del programa del Centro de Investigación Joseph Clayes III para Neuro-Oncología y Genómica en el Instituto de Medicina Genómica para Niños Rady. "Nuestro laboratorio está trabajando para comprender las vías genéticas que impulsan el meduloblastoma para que podamos encontrar mejores formas de intervenir y tratar tumores. Este estudio muestra que un tratamiento personalizado basado en el tumor específico de un pacientetipo podría estar a nuestro alcance "
El meduloblastoma es el tumor cerebral pediátrico maligno más común. Más de 350 niños son diagnosticados con cáncer cada año en los EE. UU. El tratamiento estándar consiste en cirugía para extirpar el tumor seguido de quimioterapia y radiación. Un tercio de los niños sucumben al cáncer.Para las dos terceras partes de los niños que sobreviven, muchos tienen efectos secundarios graves y de por vida del tratamiento, incluido el deterioro cognitivo y un mayor riesgo de otros tipos de cáncer debido al daño causado al ADN.
En los últimos años, los científicos han aprendido que el meduloblastoma no es una enfermedad, sino cuatro subtipos distintos que difieren en las mutaciones que los causan, en las células de las que surge el cáncer y en la probabilidad de supervivencia a largo plazo.El meduloblastoma del grupo 3 es la forma más mortal de la enfermedad.
Este documento se basa en el trabajo previo de los científicos que estudian el meduloblastoma del Grupo 3, en el que demostraron que un factor de transcripción una proteína que se une al ADN y activa los genes llamado GFI1 se activa en aproximadamente un tercio de los tumores del Grupo 3.En el estudio anterior, los científicos utilizaron enfoques de análisis genético y el método único de SBP para crear modelos de meduloblastoma en ratones para confirmar que GFI1 es crítico para estos tumores, un indicador clave de que vale la pena perseguir un objetivo farmacológico.
Sin embargo, los factores de transcripción son intrínsecamente difíciles de atacar terapéuticamente, lo que les valió el apodo de "no controlable". Por lo tanto, los científicos buscaron un cómplice de GFI1, una proteína que interactúa con ella y que puede ser más fácilmente dirigida.un modificador epigenético llamado lisina desmetilasa 1 LSD1.
"LSD1 parece ser el talón de Aquiles para este cáncer", dice Wechsler-Reya. "Y tuvimos aún más suerte: ya existía un inhibidor de LSD1 y se estaba probando en ensayos clínicos para otros tipos de cáncer".
Los científicos obtuvieron un inhibidor de LSD1 y lo probaron en su modelo de ratón de meduloblastoma del Grupo 3 activado por GFI1. Sus estudios mostraron que el medicamento disminuyó drásticamente el tamaño de los tumores que crecen debajo de la piel del ratón, reduciendo el cáncer en más del 80 por cientoEsto sugirió que también podría ser eficaz contra los tumores de los pacientes si se pudiera administrar al cerebro.
"Ahora, nuestro laboratorio está trabajando en tecnologías de administración de fármacos que podrían llevar este fármaco a través de la barrera hematoencefálica al tumor. Esta podría ser una nanopartícula de 'caballo de Troya' que infiltra el fármaco en el cerebro, o podría implicar el bombeoel medicamento directamente en el tumor ", dice Wechsler-Reya." Si estos enfoques son exitosos, un inhibidor de LSD1 podría ser una terapia dirigida prometedora para niños con meduloblastoma del Grupo 3 impulsado por GFI1 ".
Agrega Wechsler-Reya, "Estos estudios no habrían sido posibles sin los esfuerzos extraordinarios de Catherine Lee, una ex investigadora postdoctoral en mi laboratorio y primer autor del estudio. Este proyecto fue extremadamente ambicioso, y Catherine trabajó incansablemente a través de muchos obstáculos parahacer estos descubrimientos. También tuvimos la suerte de poder trabajar con Paul Northcott en St. Jude y Stefan Pfister en el Centro Alemán de Investigación del Cáncer, cuya generosidad y dedicación permitieron este importante avance ".
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Materiales proporcionados por Instituto de descubrimiento médico de Sanford Burnham Prebys . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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