Parece una pregunta tan simple: ¿los pacientes cuyos tumores se encogen más en respuesta al tratamiento dirigido obtienen mejores resultados que los pacientes cuyos tumores se encogen menos? En realidad, la respuesta también parece simple. En resumen, la respuesta es sí:- una respuesta inicial más profunda conduce a una respuesta general más larga. Pero las implicaciones de un estudio reciente que demuestra esta relación son todo menos simples y podrían influir tanto en el diseño de futuros ensayos clínicos como en los objetivos de los oncólogos que tratan el cáncer.
En el contexto de los ensayos clínicos, la buena noticia es que mejores medicamentos conducen a una supervivencia más larga. Pero un subproducto de una supervivencia más larga es más tiempo necesario para completar los ensayos. Tiene sentido: cuanto más viven los pacientes, más duran los diseñadores del ensayodebe esperar para ver cuánto tiempo vivirán los pacientes. Una adaptación a esta afortunada realidad es que, en lugar de utilizar la supervivencia general SG como medida del éxito de un fármaco, muchos ensayos clínicos ahora utilizan una especie de punto medio, es decir, supervivencia libre de progresión PFS: el tiempo que tarda un tumor controlado por el medicamento del ensayo en reiniciar su crecimiento.
Sin embargo, con medicamentos más nuevos, incluso la SLP puede requerir una larga espera. Por ejemplo, el fármaco crizotinib aprobado para tratar el cáncer de pulmón ALK-positivo mostró una SLP de 10,9 meses. Ahora el inhibidor de ALK de próxima generación, alectinib, muestra SLPde casi 25 meses. Esperar la SLP puede retrasar la disponibilidad de nuevos medicamentos importantes para tratar la afección.
"Para que alguien se enfrente a alectinib, sería bueno saber antes si podría haber una mejora", dice Robert C. Doebele, MD, PhD, investigador del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado y profesor asociado de Oncología Médicaen la Escuela de Medicina de CU.
El estudio actual sugiere que, al igual que PFS puede usarse como un proxy para OS, la profundidad de respuesta puede ser un proxy para PFS. En otras palabras, si la profundidad de respuesta sugiere una supervivencia general, entonces tal vez la profundidad de respuesta podría ser unseñal temprana de que un medicamento en investigación está funcionando.
Además de ofrecer evidencia temprana de la efectividad de un medicamento, si la profundidad de respuesta predice los resultados del paciente, entonces, dice Doebele, la profundidad de respuesta puede ser un objetivo útil del tratamiento.
"Puede verlo en términos de biología tumoral; nuestra estrategia actual es tratar y, siempre que el tumor responda en algún grado, observar la progresión sin prestar mucha atención a la profundidad de la respuesta. Estos datos sugieren quedeberíamos tratar de obtener mejores respuestas por adelantado, que si obtiene una respuesta más profunda, durará más ", dice Doebele.
La asociación con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Permitió a Doebele y sus colegas acceder a datos de ensayos clínicos que describen la respuesta tumoral inicial, SLP y SG para 305 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIb o IV en ensayos de inhibidores de ALK y 355 pacientes similaresen ensayos de inmunoterapias dirigidas a PD-1. El estudio midió la reducción general en el tamaño del tumor y luego comparó esta reducción con el tiempo hasta que un tumor controlado comenzó a crecer SLP y la supervivencia general del paciente SG.
El estudio colocó a los pacientes en cuatro categorías dependiendo de si sus tumores se redujeron 0-25 por ciento, 26-50 por ciento, 51-75 por ciento o 76-100 por ciento. En el grupo que recibió tratamiento dirigido para el cáncer de pulmón ALK-positivo, cada unola categoría de reducción tumoral se asoció con las ganancias correspondientes en SLP y SG. En el grupo de pacientes tratados con inmunoterapias dirigidas a PD-1, los resultados fueron ligeramente más matizados con una diferencia significativa en SLP y SG entre los grupos con 0-50 por ciento de tumorreducción y 51-100 por ciento de reducción, pero no hay una diferencia significativa entre pacientes mayores o menores en estos grupos.
"Con las inmunoterapias, hubo mejores resultados para respuestas más profundas, pero no se desglosó de la misma manera que con el tratamiento dirigido contra el cáncer ALK-positivo", dice Doebele. Esta diferencia plantea la pregunta, dice, de sila respuesta está relacionada con PFS y OS con todos los medicamentos y todos los cánceres, o si la respuesta inicial puede ser un mejor predictor de estas cosas solo en ciertas situaciones.
Los resultados se publican en la revista Anales de Oncología .
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Materiales proporcionado por Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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