Un equipo de investigación dirigido por científicos del Instituto de Cáncer de Singapur CSI Singapur de la Universidad Nacional de Singapur NUS ha desarrollado un nuevo péptido llamado FFW que podría detener el desarrollo de carcinoma hepatocelular CHC o hígado primariocáncer. Este descubrimiento histórico abre la puerta para un tratamiento más eficaz del cáncer de hígado con menos efectos secundarios.
El equipo internacional está compuesto por investigadores del Hospital Brigham and Women's de la Facultad de Medicina de Harvard, el Departamento de Ciencias Biológicas de la Facultad de Ciencias de la NUS, así como la Agencia de Ciencia, Tecnología e Investigación.
El CHC es un cáncer de hígado de rápido crecimiento, y los pacientes generalmente sobreviven 11 meses después del diagnóstico. El CHC representa más del 90 por ciento de todos los cánceres de hígado y plantea un importante problema de salud pública en la región de Asia Pacífico.El tratamiento de línea para el CHC es el medicamento Sorafenib, que tiene efectos secundarios adversos y prolonga la supervivencia por solo tres meses. La falta de alternativas de tratamiento efectivas, junto con el descubrimiento tardío, ha llevado al CHC a convertirse en la segunda causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo.
SALL4, una proteína relacionada con el crecimiento tumoral, se ha estudiado ampliamente como un marcador de pronóstico y un objetivo farmacológico para el CHC y otros cánceres como el cáncer de pulmón y la leucemia. Por lo general, está presente en el feto en crecimiento pero está inactivo en el tejido adultoEn algunos tipos de cáncer, como el CHC, SALL4 se reactiva, lo que lleva al crecimiento de tumores. Sin embargo, SALL4 se ha clasificado previamente como un "objetivo no farmacológico".
péptido novedoso con propiedades antitumorales robustas
Las moléculas de fármaco que actúan sobre las interacciones de proteínas como SALL4-NuRD a menudo requieren que las proteínas objetivo tengan un pequeño 'bolsillo' en su estructura 3D donde la molécula de fármaco puede residir y surtir efecto.
"En nuestra investigación anterior, descubrimos que la proteína SALL4 funciona con otra proteína, NuRD, para formar una asociación que es crucial para el desarrollo de cánceres como HCC. En lugar de buscar 'bolsillos' en SALL4, nuestra investigaciónEl equipo diseñó una bio-molécula para bloquear la interacción entre SALL4 y NuRD. En nuestros experimentos de laboratorio, el bloqueo de esta interacción ha llevado a la muerte de las células tumorales y a la reducción del movimiento de las células tumorales ", explicó el profesor Daniel Tenen, Director de CSI Singapur.
Añadió: "Este descubrimiento emocionante tiene implicaciones importantes para el tratamiento del CHC. Nuestro trabajo también podría ser beneficioso para una amplia gama de cánceres sólidos y tumores malignos leucémicos con SALL4 elevado".
El equipo de investigación también descubrió que FFW, cuando se usa en combinación con Sorafenib, podría reducir el crecimiento de HCC resistente a Sorafenib.
Si bien la mayoría de las terapias dirigidas son fármacos de molécula pequeña, un fármaco peptídico bien diseñado, como FFW, tiende a poseer una mayor selectividad sobre grandes superficies de unión con un perfil de toxicidad más seguro en comparación con moléculas pequeñas.
El Dr. Liu Bee Hui, investigador del CSI Singapur, dijo: "Con base en la información que obtuvimos de la expresión genética global y estructural, continuamos nuestro trabajo en este péptido y otros péptidos con estructuras similares, con el objetivo de eventualmente sercapaz de convertirlos en medicamentos de grado clínico en beneficio de los pacientes "
Nuevo enfoque en la terapéutica del cáncer
La focalización de la interacción SALL4-NuRD como un objetivo específico de células cancerosas representa una vía emocionante para el desarrollo de opciones terapéuticas.
"Un objetivo ideal para el cáncer debe ser específico para el cáncer y no tóxico para los tejidos normales. Con este fin, estamos colaborando para encontrar un eslabón perdido que pueda curar el cáncer y restaurar la función celular normal", explicó el profesor asociado Li Chai de Brighamy el Hospital de Mujeres de la Facultad de Medicina de Harvard.
El equipo de investigación utilizó un enfoque integrado creativo e innovador, combinado con técnicas de análisis estructural, para actuar sobre las interacciones de proteínas como SALL4-NuRD. El esfuerzo de colaboración condujo al diseño del péptido FFW, que es una pequeña cadena de aminoácidos quepuede interferir con las interacciones SALL4-NuRD. FFW podría bloquear efectivamente la enorme superficie de interacción proteína-proteína y no requiere un 'bolsillo' para surtir efecto.
"En nuestro último trabajo, el equipo de investigación también demostró una estrategia eficaz para apuntar con precisión a los oncogenes que anteriormente se consideraban no aptos para el consumo de drogas. En el futuro, esperamos investigar cómo el direccionamiento de estas interacciones de proteínas podría funcionar en otros tipos de cáncer", dijo el profesor Tenendijo.
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Materiales proporcionados por Universidad Nacional de Singapur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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