Desde 1980, la incidencia de carcinoma hepatocelular, el tipo más común de cáncer de hígado, casi se ha triplicado, y la enfermedad hepática relacionada con la obesidad es una de las fuerzas impulsoras detrás del creciente número de casos. Los investigadores del Baylor College of Medicine ahora están examinando cómootros factores del estilo de vida pueden afectar su salud. Usando ratones, los científicos muestran que el desfase horario repetido aumenta tanto la enfermedad hepática relacionada con la obesidad como el riesgo de cáncer de hígado. El estudio aparece el 23 de noviembre en célula cancerosa .
"El cáncer de hígado está en aumento en todo el mundo, y en estudios en humanos ahora hemos visto que los pacientes pueden progresar de enfermedad de hígado graso a cáncer de hígado sin ningún paso intermedio como la cirrosis", dice David Moore, profesor de molecular y celularbiología, que dirigió el estudio con el profesor asociado Loning Fu, ambos en Baylor. "Sabíamos que necesitábamos un modelo animal para examinar esta conexión, y los estudios en el laboratorio de Fu encontraron que los ratones crónicamente retrasados desarrollaron cáncer de hígado de una manera muy similarcomo se describe para los humanos obesos "
Cuando estamos expuestos a la luz, el reloj circadiano central de nuestro cuerpo en el cerebro se reinicia. Cuando viajamos constantemente a través de diferentes zonas horarias, trabajamos turnos nocturnos o nos esforzamos por permanecer despiertos a la hora habitual de sueño, nuestro reloj central está siendo activadointerrumpido crónicamente. Esta interrupción también se extiende a los relojes en otros tejidos controlados por el reloj central.
Al cambiar las horas en que las luces se encendían y apagaban durante la noche cada semana, los investigadores modelaron los efectos del desfase horario crónico en ratones normales que fueron alimentados con una dieta saludable. Descubrieron que los ratones aumentaron de peso y grasa, y desarrollaron grasasenfermedad hepática, que progresó a inflamación crónica y eventualmente cáncer de hígado en algunos casos
Los ratones con desfase horario perdieron el control normal del metabolismo hepático. Esto incluyó no solo la acumulación de grasa, sino también una mayor producción de ácidos biliares, que son producidos por el hígado para ayudarnos a digerir nuestros alimentos. Estudios anteriores han relacionado los altos niveles de ácido biliaral cáncer de hígado, no solo en ratones sino también en humanos.
Los investigadores descubrieron que la interrupción del reloj circadiano activaba dos receptores nucleares que ayudan a regular el metabolismo del ácido biliar del hígado. Los ratones con jetlag carentes de un receptor llamado FXR, que mantiene el nivel de ácido biliar en el hígado dentro de un rango fisiológico normal, tenían niveles más altos de ácido biliar y muchomás cáncer de hígado. Los ratones que carecen de un receptor llamado CAR que regula la descomposición de los ácidos biliares y que también se sabe que promueven el cáncer de hígado, no contrajeron ningún tumor de hígado.
En humanos, estos receptores funcionan de manera similar. Los científicos del Baylor College of Medicine no estudiaron directamente el jetlag en humanos. Sin embargo, existe evidencia de que la interrupción del sueño aumenta tanto la enfermedad del hígado graso como el riesgo de cáncer de hígado en humanos, e hipotetizanque los cambios en el estilo de vida que generan el jet lag crónico también pueden alterar la homeostasis interna del cuerpo y aumentar el riesgo de cáncer de hígado en humanos.
"Estudios recientes han demostrado que más del 80 por ciento de la población en los Estados Unidos adopta un estilo de vida que provoca interrupciones crónicas en sus horarios de sueño", dice Loning Fu. "Esto también ha alcanzado un nivel epidémico en otros países desarrollados,que se combina con el aumento de la obesidad y el riesgo de cáncer de hígado ".
Los científicos esperan continuar su investigación para examinar más a fondo si los medicamentos que interactúan con los receptores nucleares pueden ayudar a evitar que el desfase horario afecte los niveles de ácido biliar en el hígado, con el objetivo final de utilizarlos potencialmente como estrategias farmacéuticas para prevenir el cáncer de hígado enhumanos
"Este experimento nos permitió tomar varios hilos que ya estaban allí y juntarlos para llegar a esta conclusión", dice Moore. "Creemos que la mayoría de las personas se sorprenderían al escuchar que el desfase horario crónico fue suficiente para inducir el cáncer de hígado."
"Para nosotros, nuestros resultados son consistentes con lo que ya sabíamos sobre estos receptores, pero definitivamente muestran que la interrupción circadiana crónica por sí sola conduce al mal funcionamiento de estos receptores", agrega Fu. "Y, por lo tanto, mantener la homeostasis fisiológica interna es realmente importante"para la supresión del tumor hepático "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por prensa celular . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :