Investigadores del Instituto de Investigación de Células Madre y Medicina Regenerativa de la Clínica Universitaria de Düsseldorf han establecido un sistema modelo in vitro para investigar la enfermedad del hígado graso no alcohólico NAFLD. El estudio dirigido por el profesor James Adjaye ha sido publicado en eldiario Células madre y desarrollo .
La enfermedad del hígado graso no alcohólico EHGNA, también llamada esteatosis, es una enfermedad hepática dramáticamente subestimada, con una incidencia creciente en todo el mundo. Con frecuencia se asocia con obesidad y diabetes tipo 2. Aproximadamente un tercio de la población general enLos países occidentales se ven afectados, a menudo sin siquiera tener síntomas. Es el resultado de una dieta alta en calorías en combinación con la falta de ejercicio, donde el hígado comienza a incorporar grasa como gotas de lípidos. Inicialmente, este es un estado benigno, que puede, sin embargo, se convierten en NASH / esteatohepatitis, una enfermedad inflamatoria del hígado. Luego, muchos pacientes desarrollan fibrosis, cirrosis o incluso cáncer de hígado. Sin embargo, en muchos casos los pacientes mueren de insuficiencia cardíaca antes de desarrollar daño hepático grave.
Hasta ahora, un obstáculo importante para la investigación de NAFLD era que se requerían biopsias de pacientes y personas sanas. Los investigadores de Düsseldorf resolvieron con elegancia este problema reprogramando las células de la piel en las llamadas células madre pluripotentes inducidas que se diferenciaron en células similares a los hepatocitos."Aunque nuestras células similares a los hepatocitos no están completamente maduras, ya son un excelente sistema modelo para el análisis de una enfermedad tan compleja", explica la Dra. Nina Graffmann, primera autora del estudio. Los investigadores recapitularon pasos importantes de la enfermedad enin vitro. Por ejemplo, demostraron una regulación positiva de PLIN2, una proteína que cubre las gotas de lípidos. Los ratones sin PLIN2 no se vuelven obesos, incluso cuando se sobrealimentan con una dieta alta en grasas. También el papel clave de PPARα, un factor de transcripción involucrado en el control de la glucosay el metabolismo de los lípidos, se reprodujo en el sistema in vitro. "En nuestro sistema, podemos inducir eficientemente el almacenamiento de lípidos en células similares a los hepatocitos y manipular asociadosproteínas o microARN mediante la adición de diversos factores en el cultivo.Por lo tanto, nuestro modelo in vitro ofrece la oportunidad de analizar medicamentos que podrían reducir la grasa almacenada en los hepatocitos ", dice el Dr. Graffmann.
El equipo ahora expande el modelo usando células madre pluripotentes inducidas derivadas de pacientes con NAFLD, con la esperanza de descubrir diferencias que puedan explicar el curso de la enfermedad ". Usando como referencia los datos y biomarcadores obtenidos de nuestros análisis iniciales en biopsias hepáticas de pacientes y correspondenciamuestras de suero 1, esperamos comprender mejor la etiología de NAFLD y el desarrollo de NASH a nivel del individuo, con el objetivo final de desarrollar opciones de terapia dirigida ", afirma el profesor James Adjaye, autor principal del estudio actual.
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Materiales proporcionados por Universidad de Heinrich-Heine Duesseldorf . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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