Para moverse, un cuerpo necesita un andamio fuerte. Esto no solo es cierto a nivel macroscópico, donde los animales dependen de esqueletos para sostener sus músculos. También es cierto a nivel celular: el citoesqueleto compuesto por filamentos de actina escrucial para cada movimiento activo de una célula. Al reorganizar estos filamentos, las células pueden estirarse y deambular en todas las direcciones, exprimirse en los espacios más pequeños o envolverse alrededor de un objeto. Esos procesos son particularmente importantes para las células del sistema inmune, que sonlas células más móviles del cuerpo humano para luchar contra los agentes infecciosos. Los defectos del citoesqueleto pueden tener efectos perjudiciales en la respuesta inmune y, por lo tanto, en la capacidad del organismo para controlar las infecciones.
En su estudio más reciente, científicos del Instituto Ludwig Boltzmann para Enfermedades Raras y No Diagnosticadas LBI-RUD y el Centro de Investigación CeMM de Medicina Molecular de la Academia de Ciencias de Austria en cooperación con la Universidad de Toulouse III e INSERM,descubrió que un defecto genético raro, caracterizado por un mal funcionamiento del sistema inmune, afecta la capacidad de los linfocitos, las células más importantes de la inmunidad adaptativa, para reorganizar su citoesqueleto de actina. El estudio, publicado en el Revista de Alergia e Inmunología Clínica se realizó en colaboración con médicos de Izmir y Ankara y especialistas en biología de linfocitos de la Universidad de Viena y la Universidad de Rotterdam.
El defecto genético se encontró en seis pacientes que presentaban infecciones graves de pulmón, piel y mucosa oral. Los análisis genéticos de sus genomas revelaron mutaciones en un gen de una proteína llamada WDR1, un factor importante para el cambio de actinafilamentos y, por lo tanto, la remodelación dinámica del citoesqueleto. Recientemente se demostró que el brazo innato del sistema inmune se ve afectado por las mutaciones WDR1, sin embargo, el impacto en las células de la inmunidad adaptativa era desconocido hasta ahora. A través de una serie de análisis exhaustivos, los investigadores encontraron que la deficiencia de WDR1 conduce a la activación aberrante de las células T y al desarrollo de las células B.
"Pudimos demostrar que los linfocitos T, aunque parecían desarrollarse normalmente en los pacientes, acumularon estructuras de actina atípicas. Sin embargo, aún más graves fueron las anormalidades observadas en los linfocitos B", dice Laurène Pfajfer, estudiante de doctorado en LBI-RUDy compartió el primer autor del estudio.
"Solo se observaron pocas células B en la sangre, y sus progenitores en la médula ósea también eran raros", especifica el investigador principal visitante de LBI-RUD y autor principal compartido, Loïc Dupré, "y las pocas células B que encontramos mostraronuna gama completa de anormalidades, incluida la diversidad clonal reducida, la propagación anormal y el aumento de la apoptosis tras la estimulación del receptor de células B ".
"Nuestro informe amplía el espectro fenotípico de la deficiencia de WDR1, que comprende defectos marcados de inmunidad innata y adaptativa e ilustra la estrecha conexión entre el sistema inmune y la inflamación no controlada que resulta en enfermedad", resume Kaan Boztug, Director de LBI-RUD ycompartió el autor principal. "Los resultados nos permitieron obtener nuevos conocimientos sobre el papel clave de la dinámica del citoesqueleto de actina en el apoyo de la función de las células inmunes. Este estudio es otro ejemplo del valor de la investigación sobre enfermedades raras, no solo para los pocos pacientes afectadospero para una comprensión más global y fundamental de la biología humana. Además, el esclarecimiento de los mecanismos finos que conducen a tales enfermedades proporciona ideas únicas para el desarrollo de la medicina de precisión.
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Materiales proporcionados por Centro de Investigación CeMM para Medicina Molecular de la Academia de Ciencias de Austria . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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