Un transportador de aminoácidos llamado xCT puede afectar el crecimiento y la progresión del cáncer de pulmón de células no pequeñas, un descubrimiento que puede predecir la tasa de supervivencia a cinco años de los pacientes que padecen este cáncer, ahora en un 16 por ciento, investigadores de la Universidad Estatal de Georgiay el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt han concluido.
El equipo, dirigido por Xiangming Ji del estado de Georgia y Pierre Massion del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt, publicó sus hallazgos en la edición actual de oncogén .
xCT es un transportador de aminoácidos, que transporta el aminoácido cistina a las células y exporta el glutamato, una sustancia química que las células nerviosas utilizan para enviar señales a otras células. Proporciona los componentes básicos para la síntesis de glutatión GSH, que alimentafunción y crecimiento de las células cancerosas. Los investigadores utilizaron sulfasalazina, un fármaco antiinflamatorio que se utiliza a menudo para tratar la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide y enfermedades relacionadas, para reducir la formación de tumores al inhibir la función de xCT.
Estudios anteriores publicados en revistas de investigación sobre el cáncer muestran la capacidad de la sulfasalazina para afectar la xCT en otras formas de cáncer, incluido el cáncer de mama, vejiga y pulmón microcítico.
Los investigadores primero examinaron la expresión de la proteína xCT en líneas celulares de cáncer de pulmón de células no pequeñas y encontraron cantidades mayores en las células de cáncer de pulmón de células no pequeñas en comparación con el tejido pulmonar normal.
Al analizar la expresión de proteínas de pacientes del Vanderbilt-Ingram Cancer Center, los investigadores encontraron que los pacientes con mayor expresión de xCT tienen una tasa de supervivencia de cáncer a cinco años más baja. En el lado positivo, los datos muestran a xCT como un candidato de orientación terapéutica.
Ji y Massion probaron las células cancerosas en el laboratorio y en ratones, y descubrieron que dirigirse a xCT genética o terapéuticamente podría reducir la formación de tumores in vitro en cultivo celular e in vivo en organismos vivos. También encontraron solo células conla expresión elevada de xCT fue más sensible a la abstinencia de glutamina. Los resultados muestran una fuerte evidencia de que la reducción de la xCT puede mejorar las tasas de supervivencia para las personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas
"En conclusión, nuestros resultados demuestran que la xCT es un importante regulador de la reprogramación metabólica con efectos generales sobre el metabolismo de la glucosa, la dependencia de la glutamina y el equilibrio redox intracelular de GSH / GSSG. Todos estos efectos metabólicos contribuyen al desarrollo del cáncer de pulmón", dijo Ji.
La expresión de xCT se correlaciona con un mal pronóstico en el cáncer de pulmón de células no pequeñas y representa una nueva oportunidad para apuntar terapéuticamente a este biomarcador en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas estratificados molecularmente. Se necesitan más estudios para comprender mejor lacomunicación no deseada entre xCT y otras vías de señalización de células asociadas a tumores, como MYC, KRAS y NOTCH en la formación de tumores de cáncer de pulmón.
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Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Georgia . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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