El cáncer de pulmón es la causa más común de muertes por cáncer, y representa aproximadamente un tercio de todas las muertes relacionadas con tumores. Los adenocarcinomas, un cáncer de pulmón de células no pequeñas CPNM, representan aproximadamente el 40 por ciento de los diagnósticos de cáncer, pero pocos tratamientosestán disponibles para la enfermedad.
Un equipo de investigadores dirigido por Elena Levantini, PhD, investigadora asociada en Hematología-Oncología en el Centro Médico Deathess Beth Israel BIDMC, instructora de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard y miembro del Instituto de Células Madre de Harvard, ha identificado unsubtipo de adenocarcinoma humano. La investigación podría ayudar a determinar qué individuos están en mayor riesgo de desarrollar tumores pulmonares que puedan ser susceptibles de una nueva terapia para inhibir su progresión. Los resultados, realizados en colaboración con el Instituto de Ciencias del Cáncer de la Universidad Nacional deSingapur CSI NUS - se publicaron hoy en la revista Medicina traslacional de la ciencia .
"Los avances en la terapia del cáncer de pulmón requieren una mayor comprensión de los orígenes moleculares de esta enfermedad mortal", dijo el último autor correspondiente Levantini, quien también es investigador en el Instituto de Tecnologías Biomédicas del Consejo Nacional de Investigación de Italia ITB-CNR"Comprender las diferencias entre los cánceres de pulmón también podría conducir a innovaciones en las estrategias de tratamiento y permitirnos superar la resistencia a los medicamentos, la recaída y la progresión de la enfermedad".
Levantini y sus colegas demostraron previamente que las células tumorales de NSCLC con frecuencia expresan muy poco o nada de un factor de transcripción llamado C / EBPα, una proteína que regula la expresión génica y la proliferación celular en los tejidos pulmonares. También se sabe que desempeña un papel en una forma deleucemia, así como cáncer de hígado, carcinomas de piel de células escamosas, cánceres de células escamosas de cabeza y cuello y otros cánceres. En su trabajo anterior, los científicos sospecharon que C / EBPα puede actuar como un supresor tumoral en las células normales, pero el mecanismopor el cual su ausencia promovió tumores de cáncer de pulmón no quedó claro.
En una serie de experimentos in vitro, los investigadores demostraron que C / EBPα de hecho funciona como un supresor tumoral al restringir la expresión de otra molécula que se sabe que juega un papel en desencadenar y mantener el crecimiento tumoral. Esta molécula, llamada IMC1, es unproteína oncogénica que se ha implicado en el cáncer de colon, una forma de leucemia y cáncer de mama y gástrico.
Para determinar la relación entre el supuesto supresor tumoral C / EBPα y la proteína oncogénica BMI1, los investigadores primero alteraron una línea de células de adenocarcinoma humano para sobreexpresar C / EBPα. Eso condujo a una marcada reducción en la expresión deIMC 1. Cuando el equipo analizó tejidos de 261 pacientes con CPNM, encontraron una correlación inversa entre las dos moléculas, es decir, más del 80 por ciento de los tejidos de pacientes con niveles bajos de tumor que suprime C / EBPα fueron positivos para la expresión de IMC1., un análisis de muestras de tejido de pacientes con adenocarcinoma de pulmón con o sin expresión de C / EBPα reveló que aquellos con niveles más bajos de IMC1 tenían más probabilidades de sobrevivir, un patrón que tiene valor pronóstico, escribieron los investigadores.
"Nuestros hallazgos sugieren que el subtipo de cáncer de pulmón definido por la pérdida de la expresión de C / EBPα podría beneficiarse específicamente de las terapias que inhiben el IMC1", escribieron los científicos. "Por lo tanto, la identificación de factores que modulan su expresión ha generado un gran interés clínico".
El equipo de investigación también pudo validar sus hallazgos en ratones. En un conjunto de experimentos con ratones diseñados para no expresar C / EBPα, los científicos encontraron una relación inversa entre el factor de transcripción y el IMC1 que era casi idéntica a sus datos deadenocarcinoma humano. Al manipular la expresión de BMI1 in vivo, los investigadores también pudieron confirmar que disminuir la expresión de la proteína oncogénica era suficiente para inhibir completamente la formación de tumores e incluso detener significativamente el crecimiento del tumor.
"El IMC1 juega un papel importante en muchos tumores sólidos, incluido uno de los modelos más agresivos de cáncer de pulmón, y su expresión está relacionada con el crecimiento tumoral, la invasión, la metástasis, el pronóstico y la recurrencia", dijo Levantini. "Nuestros hallazgos podrían ayudardiseñamos mejores terapias para el subconjunto de pacientes con adenocarcinoma con bajo patrón de expresión C / EBPα y alto IMC1 ".
Los coautores del estudio incluyen al primer autor Kol Jia Yong, Henry Yang, Bhavin M. Thakkar, Ross A Soo y el coautor correspondiente Daniel G. Tenen, todos del CSI NUS; los investigadores de BIDMC Daniela S. Basseres, Robert S. Welner,Wen Cai Zhang, Meritxell Alberich-Jorda, Junyan Zhang, Lorena Lobo de Figueiredo-Pontes, Chiara Battelli, Christopher J. Hetherington, Min Ye, Hong Zhang, Karen O'Brien, Olivier Kocher, Pu Zhang y Bing Lim; Benedict Yan;Giorgia Maroni; Maria Cristina Magli; Alain C. Borczuk; Lyuba Varticovski; Young-Choon Moon; Nadiya Sydorenko; Liangxian Cao; y Thomas W. Davis; Atsushi Iwama; Balazs Halmos y Donna Neuberg. Para obtener una lista completa de colaboradores y sus instituciones, vea el artículo completo en línea.
Este trabajo fue financiado por el Instituto 2 de los Institutos Nacionales de Salud y el Instituto Nacional del Cáncer NIH / NCI P50 CA90578, la subvención de investigación NCIS Yong Siew Yoon a través de donaciones del Yong Loo Lin Trust, la Investigación Médica Nacional del Ministerio de Salud de SingapurConsejo bajo su Premio de Investigador de Investigación Traslacional de Singapur STaR, y por la Fundación Nacional de Investigación de Singapur y el Ministerio de Educación de Singapur bajo su iniciativa de Centros de Investigación de Excelencia; iniciativa FAMRI YCSA; FAMRI YCSA 052409 y FAMRI CIA 103063, FAMRI YCSA 072165,Doctor's Cancer Foundation Award, IASLC Award, MIUR Flagship Interomics Project y MSMT Navrat grant LK21307. Los investigadores recibieron el apoyo de la beca José Carreras, FIJC-10; NCI T32 / K12 / R25; la Agencia de Ciencia, Tecnología e Investigación A * STAR, Singapur; el Consejo Nacional de Investigación Médica de Singapur NMRC / CG / NCIS / 2010 y la Subvención de Apoyo del Centro de Cáncer DF / HCC 5P30 CA006516.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro Médico Beth Israel Deaconess . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :