La reacción alérgica más grave, la anafilaxia o shock anafiláctico, es el resultado de una reacción inmune inapropiada después de la introducción de un antígeno generalmente inofensivo en el cuerpo. La producción de anticuerpos contra este antígeno o alergeno permite la formación decomplejos de anticuerpos y antígenos que desencadenan una secreción masiva de mediadores potentes, lo que resulta en insuficiencia orgánica, lo que puede conducir a un estado de shock y posiblemente la muerte. Si bien ya se sabía que los anticuerpos IgE pueden desencadenar estas reacciones alérgicas, los científicos del Institut Pasteur,Inserm, el CNRS y el EFS Grand Est recientemente demostraron que los anticuerpos IgG juegan un papel activo en la gravedad del shock anafiláctico al activar inesperadamente las plaquetas sanguíneas.
Las alergias generalmente se asocian con la presencia de anticuerpos IgE, que son responsables de activar células específicas en el sistema inmunitario que secretan histamina, dando lugar a signos clínicos. Pero los estudios en animales revelaron que existe una vía alternativa que depende de los anticuerpos de tipo IgG.En este estudio, los científicos de la Unidad de Anticuerpos en Terapia y Patología Institut Pasteur / Inserm U1222 revelaron que las plaquetas, cuya función más conocida es detener el sangrado cuando se daña un vaso sanguíneo, juegan un papel clave en las reacciones anafilácticas dependientes de IgG.
El papel de las plaquetas sanguíneas en la anafilaxia
Para estudiar el papel de las plaquetas en la anafilaxia, los científicos utilizaron ratones transgénicos que expresan receptores humanos para anticuerpos IgG, ya que los ratones no tienen estos receptores en sus plaquetas. Inyectar estos ratones con anticuerpos IgG humanos desencadenó una reacción anafiláctica, caracterizada por una gotaen la temperatura corporal y conduciendo a una reducción significativa en el recuento de plaquetas circulantes que duró varias horas después del shock, lo que sugiere que las plaquetas podrían desempeñar un papel en la reacción alérgica. Para confirmar su función, los científicos eliminaron las plaquetas de la sangre, quecondujo a una reducción de los síntomas. Por el contrario, aumentar el recuento de plaquetas en la sangre resultó en una reacción alérgica mucho peor.
Las moléculas secretadas por las plaquetas pueden estar detrás del proceso
Luego, los científicos realizaron un análisis más detallado de las moléculas secretadas por las plaquetas, que pueden estar detrás del proceso. Junto con el Servicio de Sangre Francés EFS para la región de Grand Est, con sede en Estrasburgo Inserm UMR_S1255, probaronla implicación de la serotonina, que ya se sabe que tiene un efecto sobre la permeabilidad vascular. Demostraron que la serotonina, almacenada en plaquetas y liberada cuando se activa, induce la caída de la temperatura corporal asociada con la anafilaxia.
Estas observaciones, realizadas en ratones, se complementaron con datos de un ensayo clínico multicéntrico realizado por el consorcio "NASA" y patrocinado por el Hospital Bichat AP-HP. Este ensayo monitorizó a pacientes que se presentaban con shock anafiláctico perioperatorio. Muestras de sangre del pacientesimilarmente parecía contener menos plaquetas y mostró signos de activación durante un episodio de shock anafiláctico.
El autor principal del estudio, Friederike Jönsson, señala que "este trabajo, que revela la función clave de las plaquetas en el shock anafiláctico, demuestra el potencial de explorar intervenciones terapéuticas que se dirigen a las plaquetas como un medio de limitar la gravedad del shock anafiláctico, mientras quetambién allanando el camino para mejorar el diagnóstico caracterizando el papel de los anticuerpos IgE e IgG ".
Los científicos tienen la intención de continuar su investigación centrándose más de cerca en los mecanismos de activación de las plaquetas durante la anafilaxia.
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Materiales proporcionado por Institut Pasteur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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