El shock anafiláctico, una reacción alérgica exacerbada que puede resultar fatal, a veces es causada por el uso de medicamentos durante la cirugía. En la mayoría de estas reacciones extremas, se puede proporcionar evidencia de que los pacientes tienen anticuerpos antidrogas de la clase IgE. En 10hasta el 20% de los casos anafilácticos no hay evidencia de la participación de IgE antidrogas. La IgE antidrogas permite la activación de mastocitos y basófilos que liberan histamina, un potente mediador involucrado en la anafilaxia. Equipos del Institut Pasteur, Inserm, ParísPublic Hospital Network AP-HP, el CNRS, la Universidad Paris-Sud y la Universidad de la Sorbona han identificado con éxito un nuevo mecanismo patológico responsable de estos casos previamente inexplicables, que involucra neutrófilos activados por anticuerpos de la clase IgG. Estos hallazgos, publicados el 10 de julioen el diario Medicina traslacional de la ciencia , ayudará a mejorar el diagnóstico y el tratamiento para pacientes con este tipo de shock.
La anafilaxia es una reacción alérgica hiperaguda causada por una respuesta inmune inapropiada después de la introducción de un antígeno generalmente inofensivo en el cuerpo. Cuando este antígeno se une a los anticuerpos que ya están en el cuerpo, desencadena la secreción de grandes cantidades de mediadores vasodilatadores potentes, enviandoel paciente se encuentra en estado de shock que puede provocar insuficiencia orgánica múltiple e incluso la muerte.
La anafilaxia puede ser provocada por diversas sustancias, incluidos medicamentos antibióticos o agentes bloqueantes neuromusculares, alimentos y veneno de insectos. En este estudio, los científicos se centraron en las reacciones alérgicas a los agentes bloqueadores neuromusculares NMBA, medicamentos utilizados durante la anestesia general parainducir la relajación muscular. La incidencia de shock anafiláctico causado por NMBA es un caso en cada 10,000 a 20,000 cirugías, lo que representa aproximadamente 3 a 5 casos cada semana en el área del Gran París.
Aunque ya se sabía que los anticuerpos IgE podrían causar anafilaxia, los equipos del Institut Pasteur, Inserm, la Red de Hospitales Públicos de París AP-HP, el CNRS, la Universidad Paris-Sud y la Universidad de la Sorbona han demostrado en un estudio clínico queLos anticuerpos IgG también pueden estar involucrados en los choques anafilácticos inducidos por fármacos. Este papel inesperado de los anticuerpos IgG ya había sido identificado en ratones en 2011 por algunos de los mismos autores.
Este estudio multicéntrico conocido como "NASA", dirigido por el Hospital Bichat parte de la Red de Hospitales Públicos de París, fue lanzado en 2012 por un consorcio de científicos, biólogos clínicos y anestesistas. El consorcio monitoreó a 86 pacientes con shock anafiláctico perioperatorio y86 pacientes de control en 11 hospitales del área metropolitana de París, coordinados en el Hospital Bichat por la inmunóloga profesora Sylvie Chollet-Martin Universidad Paris-Sud y el anestesista profesor Dan Longrois. Se tomaron muestras de sangre tan pronto como ocurrió un shock anafiláctico en la sala de operaciones, permitiendo a los científicos identificar el mecanismo alternativo dependiente de IgG. Demostraron que los anticuerpos IgG activan neutrófilos 50-70% de nuestros glóbulos blancos, liberando altas dosis de mediadores vasodilatadores dañinos. La activación de neutrófilos fue más pronunciada en casos de shock severoque en casos de shock moderado. Curiosamente, la vía IgG-neutrófilos también se identificó en la mayoría de los casos de shock dondeSe observó un mecanismo regional dependiente de IgE, lo que sugiere que las IgG y los neutrófilos pueden contribuir a la gravedad de la mayoría de los casos de shock a través de un efecto aditivo.
"Estos hallazgos aclaran del 10 al 20% de los casos de shock anafiláctico que anteriormente no tenían explicación biológica. Serán extremadamente valiosos para refinar el diagnóstico en estos pacientes y evitar cualquier exposición futura con el medicamento que desencadenó la reacción alérgica", explica el profesorSylvie Chollet-Martin Universidad Paris-Sud, última autora conjunta del estudio y jefa del laboratorio de inmunología sobre autoinmunidad e hipersensibilidad en el Hospital Bichat.
"Aunque se sabe que los anticuerpos IgG protegen al cuerpo de infecciones y actúan como agresores en algunas enfermedades autoinmunes, este estudio revela que pueden estar involucrados en humanos en otra reacción que es dañina para el cuerpo, anafilaxia. Actualmente estamos llevando"Investigaciones experimentales para explorar cómo podríamos bloquear esta nueva vía de activación de los anticuerpos IgG para poder proponer una solución terapéutica", comenta Pierre Bruhns, último autor conjunto del estudio, Director de Investigación de Inserm y Jefe de Anticuerpos en Terapia del Instituto Pasteur yUnidad de Patología.
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Materiales proporcionados por INSERM Institut national de la santé et de la recherche médicale . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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