Según un nuevo estudio en ratones de científicos del National Eye Institute NEI, las células inmunitarias llamadas microglia pueden repoblarse por completo en la retina después de ser casi eliminadas. Las células también restablecen su organización y función normales.apuntan a posibles terapias para controlar la inflamación y ralentizar la progresión de enfermedades retinianas raras como la retinitis pigmentosa RP y la degeneración macular relacionada con la edad AMD, la causa más común de ceguera entre los estadounidenses mayores de 50 años. Se publicó un informe sobre el estudioen línea hoy en Avances científicos . El NEI es parte de los Institutos Nacionales de Salud.
"La neuroinflamación es un impulsor importante de la muerte de las neuronas en las enfermedades de la retina", dijo Wai T. Wong, MD, Ph.D., jefe de la Sección NEI sobre las interacciones neurona-glía en la enfermedad de la retina, y el investigador principal del estudio"Nuestro estudio es fundamental para comprender las formas de controlar el sistema inmunitario en la retina". El control del sistema inmunitario es importante para desarrollar nuevos tratamientos para una variedad de afecciones oculares, como AMD, RP o para ciertos tipos de lesiones retinianas.
La retina es una capa delgada de células en la parte posterior del ojo que incluye células fotorreceptoras sensibles a la luz y otras neuronas involucradas en la transmisión de información visual al cerebro. Mezcladas con estas células hay microglia, células inmunes especializadas que ayudan a mantenersalud de la retina y la función de las neuronas retinianas. La microglia también está presente en otras partes del sistema nervioso central, incluido el cerebro. En una retina sana, la comunicación entre las neuronas y la microglia es importante para mantener la capacidad de la neurona de enviar señales acerebro. Sin embargo, cuando la retina está lesionada, las microglias tienen un papel adicional: migran rápidamente al sitio de la lesión para eliminar células no saludables o moribundas. Sin embargo, también pueden eliminar células sanas, lo que contribuye a la pérdida de la visión. Los estudios demuestran que en la retina degenerativatrastornos como AMD y RP, inhibir o eliminar la microglia puede ayudar a retener los fotorreceptores y, por lo tanto, retrasar la pérdida de visión, pero el retorno de la microglia sigue siendo importante paraApoyar las neuronas de la retina.
Wong y sus colegas estaban interesados en comprender lo que sucede en la retina después de que se han eliminado las microglias, particularmente si las células podrían volver a su disposición normal y cumplir con sus funciones normales. Para probar esto, agotaron la microglia en las retinas de ratones usandoel fármaco PLX5622 Plexxikon, que bloquea el receptor microglial CSF-1. La supervivencia de la microglia depende de señales continuas a través de este receptor. La interrupción de esta señalización durante varios días provocó que la microglia casi desapareciera, dejando solo unas pocas células agrupadas alrededor de la óptica.nervio - el haz de fibras nerviosas en forma de cable que transporta señales desde la retina al cerebro - en las retinas del ratón. Dado que la pérdida de microglia por un corto tiempo no afecta la función de las neuronas, la eliminación de la microglia temporalmente - enPara reducir la inflamación, por ejemplo, podría ser útil como una intervención terapéutica para los trastornos degenerativos o inflamatorios de la retina.
"Si tuviéramos que deshacernos de la microglia mientras ocurría una respuesta inmune grande e inapropiada", dijo Wong, "podríamos pasar por alto lo peor de la inflamación, pero aún así recuperar el equilibrio en un momento posteriortiempo. Podríamos detener el sistema inmunitario en la retina de forma directa "
Dentro de los 30 días después de suspender el medicamento, Wong y sus colegas descubrieron que la microglia había repoblado la retina, volviendo a la densidad normal después de 150 días. Utilizando un método novedoso para rastrear visualmente los movimientos microgliales en la retina, determinaron que la microglia que regresaba inicialmentecreció en grupos cerca de donde el nervio óptico sale del ojo. Gradualmente, nuevas microglias se expandieron hacia los bordes de la retina. Con el tiempo, las células restablecieron una distribución uniforme a través de las diversas capas de la retina.
"La organización de estas células inmunes es bastante elaborada, y toda la organización regresa", dijo Wong. "En realidad, podemos obtener imágenes del ojo y observar cómo estas células se dividen, se dividen y migran como parte de la respuesta de repoblación".
Para probar si la nueva microglia era completamente funcional, los investigadores utilizaron un modelo de lesión en el que las células fotorreceptoras se dañan por la luz brillante. La nueva microglia pudo activarse y migrar al sitio de la lesión normalmente. Además, usando electroretinografía ERG, una técnica que mide las señales eléctricas generadas por las neuronas de la retina después de ser estimuladas con luz, los investigadores probaron la salud de diferentes grupos de neuronas y descubrieron que las microglias podían comunicarse y mantener completamente la función de las neuronas en la retina,especialmente cuando el agotamiento fue de corta duración.
Los medicamentos que eliminan la microglia ahora se administran sistémicamente, afectando el cerebro y otras partes del sistema nervioso central. Se necesita más investigación para encontrar formas de administrar estos medicamentos directamente a la retina, evitando tejidos fuera del objetivo.
Este trabajo fue apoyado por el Programa de Investigación Intramural NEI.
La AMD es la principal causa de pérdida de visión entre los estadounidenses mayores. Causa daño en la parte central de la retina, el tejido sensible a la luz en la parte posterior del ojo. La AMD a menudo tiene muy pocos síntomas en sus etapas iniciales; pero enetapas posteriores, causa la pérdida de la visión central y directa necesaria para actividades como leer y conducir. Para obtener más información sobre AMD, visite http://nei.nih.gov/health/maculardegen .
La RP es un trastorno hereditario que provoca la muerte progresiva de los fotorreceptores y la pérdida de visión posterior. Las personas con RP desarrollan lentamente la visión del túnel. Pueden tener dificultades para realizar tareas esenciales de la vida diaria como leer, conducir, caminar sin ayuda o reconocer carasy objetos. Para obtener más información sobre RP, visite http://nei.nih.gov/health/pigmentosa/pigmentosa_facts .
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional del Ojo . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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