Los investigadores de la Universidad de Indiana han dado un paso importante en el diseño de medicamentos que combaten el virus de la hepatitis B, que pueden causar insuficiencia hepática y cáncer de hígado.
Se estima que 2 mil millones de personas en todo el mundo han tenido una infección por el virus de la hepatitis B en su vida, con aproximadamente 250 millones, incluidos 2 millones de estadounidenses, que viven con infección crónica. Aunque existe una vacuna, no existe cura.
El estudio, publicado el 29 de enero en la revista eLife , explica cómo cambia la estructura del virus de la hepatitis B cuando se une a un medicamento experimental. Los miembros de esta nueva clase de medicamentos antivirales están ahora en ensayos clínicos.
"Nuestro descubrimiento sugiere que este mismo medicamento podría atacar el virus de la hepatitis B en múltiples frentes, tanto evitando la replicación como matando nuevas copias del virus", dijo el autor principal Adam Zlotnick, profesor en el IU Bloomington College of Arts and Sciences 'Departamento de Bioquímica Molecular y Celular: "Si somos inteligentes, podemos aprovechar las múltiples formas en que este medicamento puede funcionar al mismo tiempo".
La investigación fue dirigida por Christopher Schlicksup, un estudiante graduado en el departamento.
Un virus se reproduce secuestrando la maquinaria celular de un huésped para producir más virus. La mayoría de los virus protegen su material genético, ADN o ARN, dentro de una cubierta de proteína llamada "cápside".
Durante los últimos 20 años, el laboratorio de Zlotnick ha realizado investigaciones para detener las infecciones virales mediante el estudio de la física de los virus, centrándose en cómo se forman las cápsidas.
"La reacción es un poco como lanzar una baraja de cartas en el aire para construir el Taj Mahal, una estructura altamente compleja que aparentemente emerge del caos", dijo Zlotnick. Su trabajo ayudó a descubrir una clase de moléculas llamadas moduladores alostéricos de proteínas centraleso CpAM, que interrumpen el ensamblaje de la proteína de la cápside.
Las moléculas de CpAM atacan a los virus al hacer que sus capas se ensamblen incorrectamente, interrumpiendo el ciclo de vida del virus. Anteriormente, se veía que las CpAM solo podían perturbar un virus durante la formación de la cápside, después de lo cual su ADN estaba protegido dentro de una carcasa dura..
Este nuevo estudio encuentra que la molécula puede romper este caparazón incluso después de que ya se haya ensamblado.
Para hacer su descubrimiento, los científicos de IU vincularon el CpAM a una sustancia química llamada TAMRA, un tinte de color carmesí utilizado en un lápiz labial rojo, para que sea fluorescente y más fácil de detectar en los experimentos. Mediante microscopía crioelectrónica, encontraronla pequeña molécula de CpAM podría hacer que la gran cápside del virus en forma de pelota de fútbol se doble y distorsione.
"La gran implicación es que las cápsides virales no son tan impenetrables como se pensaba anteriormente", dijo Zlotnick. "La otra implicación, que puede ser aún más importante, es que si este tipo de interferencia funciona contra el virus de la hepatitis B, también podríatrabajar contra otros virus.
"Alrededor de la mitad de las familias de virus conocidos tienen cápsides similares a las de un balón de fútbol; los ejemplos incluyen polio y herpes", agregó. "Este estudio puede conducir a mejores tratamientos contra ellos, ya que los mecanismos detrás de la interrupción de la cápsida podrían conducir a medicamentos contra cualquiera de ellos"
Zlotnick también es cofundador de Assembly Biosciences, una compañía que cotiza en NASDAQ, que tiene CpAM en ensayos clínicos. Aunque la molécula utilizada en este estudio no es una de las moléculas en ensayo clínico, Zlotnick dijo que el mecanismo arroja luzsobre el comportamiento de los medicamentos experimentales. A continuación, Zlotnick espera realizar estudios similares sobre los CpAM en ensayos clínicos.
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Materiales proporcionado por Universidad de Indiana . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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