Los investigadores han descubierto que matar células cancerosas en realidad puede tener el efecto no intencionado de alimentar la proliferación de células cancerosas vivas residuales, lo que en última instancia conduce a una progresión tumoral agresiva.
Los hallazgos del equipo de investigación multiinstitucional, incluidos los científicos del Centro de Trastornos de la Sangre y el Cáncer Infantil Dana-Farber / Boston, el Centro Médico de Deficiencia de Beth Israel y el Instituto de Biología de Sistemas, contradicen el enfoque convencional para tratar el cáncer.
En su estudio, publicado en la edición de enero de la Revista de medicina experimental , los investigadores describen cómo la quimioterapia u otras terapias dirigidas crean una acumulación de restos de células tumorales, compuestos de células cancerosas fragmentadas y muertas. En modelos animales, el equipo observó que estos restos celulares desencadenan una cascada inflamatoria en el cuerpo ytambién alienta a las células cancerosas persistentes y vivas a convertirse en nuevos tumores.
"Nuestros hallazgos revelan que la terapia convencional contra el cáncer es esencialmente un arma de doble filo", dice el coautor principal del estudio Mark Kieran, MD, PhD, quien dirige el Programa de tumor cerebral pediátrico en Dana-Farber / Boston Children's y esprofesor asociado de pediatría en la Facultad de Medicina de Harvard. "Pero lo que es más importante, también encontramos una vía para bloquear los efectos estimulantes del tumor de los restos de células cancerosas, utilizando una clase de mediadores llamados resolvinas".
Una tormenta perfecta
El descubrimiento llevó más de un año de observación cercana de modelos de cáncer en ratones. El equipo cultivó diferentes tipos de células cancerosas y usó quimioterapia y otros medicamentos dirigidos para matar esas células in vitro. Luego, los "desechos generados por medicamentos" fueronrecolectado y combinado con células tumorales vivas tanto in vitro como in vivo.
Sorprendentemente, vieron que la mezcla de escombros y células tumorales vivas resultó en un crecimiento tumoral 100 veces más acelerado. ¿Y el culpable? Una molécula particular, llamada fosfatidilserina, que aparece durante el proceso de muerte celular que permanece expuesta enlos fragmentos de células muertas
Una vez detectada por el sistema inmunitario, la fosfatidilserina desencadena una avalancha de actividad proinflamatoria, creando la tormenta perfecta para el crecimiento tumoral sin restricciones de las células cancerosas que evadieron el fármaco inicial. Estos tumores son resistentes a la quimioterapia adicional.
¿Resolviendo tumores de una vez por todas?
Ingrese las resolvinas: moléculas que se encuentran naturalmente en el cuerpo que apagan la inflamación y mejoran la salud de los tejidos. Dadas sus cualidades, el equipo supuso que el crecimiento tumoral podría prevenirse con una profusión de resolvinas, lo que permite que el cuerpo elimine los restos de células muertas después de la quimioterapiamucho más rápido de lo normal.
Para probar su hipótesis, administraron resolvinas en combinación con una variedad de terapias convencionales contra el cáncer para ver cuál sería el efecto sobre el crecimiento tumoral. Kieran y su equipo descubrieron que las resolvinas mejoran la eliminación de restos celulares de múltiples tipos de tumores en el cuerpoy contrarresta las señales inflamatorias que las células inmunes del cuerpo provocan en respuesta a los desechos.
Estos resultados sugieren una posible aplicación de resolvinas en combinación con quimioterapia, radiación o terapias dirigidas contra el cáncer como un medio para reducir el crecimiento y la recurrencia del tumor.
"Las resolvinas ya están en ensayos clínicos avanzados para una serie de enfermedades inflamatorias y pueden traducirse rápidamente a la población de oncología", dice Kieran.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Boston Children's Hospital . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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