Investigadores de la Facultad de Medicina de Harvard y el Instituto de Biología de Sistemas han descubierto que los restos de células tumorales destruidas por la quimioterapia u otros tratamientos contra el cáncer pueden estimular el crecimiento del tumor al inducir una reacción inflamatoria. El estudio, que se publicará el 30 de noviembre en El diario de la medicina experimental también revela que una familia de moléculas llamadas resolvinas puede suprimir esta respuesta inflamatoria no deseada, sugiriendo nuevas formas de mejorar la efectividad de las terapias contra el cáncer existentes.
Las terapias convencionales contra el cáncer basadas en la radiación y los medicamentos tienen como objetivo matar tantas células tumorales como sea posible, pero los desechos que dejan las células cancerosas muertas y moribundas pueden estimular la producción de citocinas proinflamatorias, moléculas de señalización que se sabe que promueven el crecimiento del tumor"Las células tumorales muertas y moribundas son un componente subestimado del microambiente tumoral que puede promover la progresión tumoral", explica el profesor Charles N. Serhan, del Hospital Brigham and Women's, Harvard Medical School.
Por lo tanto, Serhan y sus colegas decidieron investigar si los restos de células tumorales pueden estimular el crecimiento tumoral. Además de Serhan, el equipo de investigación fue dirigido por Mark Kieran del Instituto de Cáncer Dana-Farber y el Hospital de Niños de Boston, la Facultad de Medicina de Harvard, Sui Huang deel Instituto de Biología de Sistemas en Seattle y Dipak Panigrahy del Centro Médico Beth Israel Deaconess, Escuela de Medicina de Harvard. Megan Sulciner es la autora principal del artículo junto con las coautoras Molly Gilligan y Dayna Mudge.
Sulciner et al. Comenzaron matando las células cancerosas cultivadas en laboratorio con una variedad de fármacos citotóxicos o dirigidos y descubrieron que los desechos resultantes estimulaban la formación de tumores cuando se inyectaban conjuntamente en ratones con un pequeño número de células cancerosas vivas que no podían iniciar el crecimiento del tumorDe forma similar, el tratamiento de ratones con los medicamentos de quimioterapia cisplatino y vincristina generó restos de células tumorales in vivo que aumentaron la capacidad de las células cancerosas supervivientes para formar tumores.
"El tratamiento del cáncer citotóxico diseñado para matar células tumorales puede ser un arma de doble filo que contribuye directamente a la progresión y recaída del tumor porque los restos de células tumorales estimulan la supervivencia y el crecimiento de las células tumorales vivas", dice Panigrahy.
Los investigadores descubrieron que los restos de células tumorales promueven el crecimiento del tumor porque un lípido llamado fosfatidilserina, que está expuesto en la superficie de las células muertas y moribundas, estimula la producción de citocinas proinflamatorias por las células inmunes conocidas como macrófagos.
"Razonamos que si los desechos generados por fármacos promueven el crecimiento del tumor, la eliminación de los desechos puede mitigar este efecto", explica Kieran. "Las resolvinas son una familia de mediadores derivados de lípidos endógenos que estimulan la resolución de la inflamación al contrarrestar las citocinas proinflamatorias y aumentarla absorción de restos celulares en macrófagos "
El tratamiento de ratones con pequeñas cantidades de resolvinas inhibió el crecimiento tumoral estimulado por escombros y evitó que las células cancerosas hicieran metástasis. Además, el tratamiento con resolvina mejoró la actividad de varias terapias citotóxicas contra varios tipos diferentes de tumores.
Las resolvinas ya están en desarrollo clínico como posibles enfoques terapéuticos para varias enfermedades inflamatorias y neurodegenerativas. "La orientación de las vías de resolvina proporciona un enfoque completamente nuevo, no tóxico y no inmunosupresor para la terapia del cáncer al aumentar la producción natural de pro endógeno del cuerpo-resolución y mediadores antiinflamatorios ", dice Huang.
"Si bien la generación de desechos de células tumorales durante el tratamiento puede explicar un límite terapéutico inherente a las terapias convencionales contra el cáncer, estimular la eliminación de dichos desechos a través de mediadores especializados en resolución, como las resolvinas, representa un enfoque novedoso para prevenir el crecimiento y la recurrencia del tumor,"Agrega Serhan.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :