Investigadores de la Universidad de Wisconsin-Madison descubrieron que una proteína llamada Munc13-4 ayuda a las células cancerosas a secretar grandes cantidades de exosomas: pequeños paquetes unidos a la membrana que contienen proteínas y ARN que estimulan la progresión del tumor. El estudio, que serápublicado el 21 de junio en el Revista de biología celular , podría conducir a nuevas terapias que detengan el crecimiento tumoral y la metástasis al detener la producción de exosomas.
Las células cancerosas producen grandes cantidades de exosomas, que contribuyen a la progresión del tumor de muchas maneras diferentes. Pueden transferir oncogenes que causan cáncer a las células vecinas para aumentar su proliferación; pueden contener proteínas que reorganizan el entorno de las células cancerosas y les permitense diseminan a otros tejidos y pueden contener factores de señalización que interrumpen la capacidad del cuerpo para generar una respuesta inmune contra el tumor.
Un equipo dirigido por Thomas FJ Martin de la Universidad de Wisconsin-Madison con Scott W. Messenger como autor principal descubrió que el calcio, que a menudo aumenta en las células cancerosas, estimula la secreción de exosomas de las células agresivas del cáncer de mama. Exosomala liberación dependía de una proteína de unión al calcio llamada Munc13-4; eliminar esta proteína o reemplazarla con una versión mutante incapaz de unir calcio, evitó que las células de cáncer de seno liberaran exosomas en respuesta al calcio.
Los niveles de Munc13-4 a menudo están elevados en los tumores humanos de mama, pancreáticos y pulmonares. Martin y sus colegas descubrieron que las células de cáncer de pulmón y pancreático aumentaron sus niveles de Munc13-4 y liberaron más exosomas a medida que se volvieron más agresivos.
Los exosomas se forman dentro de grandes orgánulos celulares llamados cuerpos multivesiculares. Estos orgánulos luego se fusionan con la membrana plasmática de la célula para liberar exosomas fuera de la célula. Messenger et al. Descubrieron que Munc13-4 trabaja con otra proteína llamada Rab11 para promover el desarrollo decuerpos multivesiculares capaces de fusionarse con la membrana plasmática y liberar exosomas.
Los exosomas liberados de las células cancerosas transportan una enzima llamada MT1-MMP, que degrada la matriz extracelular que rodea las células cancerosas. Esto ayuda a que las células cancerosas se dispersen alrededor del cuerpo para formar tumores metastásicos secundarios.
Cuando Martin y sus colegas agotaron Munc13-4, redujeron la liberación de exosomas que contienen MT1-MMP de las células de cáncer de mama e inhibieron la capacidad de las células para degradar la matriz extracelular.
"En general, creemos que una mayor expresión de Munc13-4, combinada con niveles elevados de calcio, impulsa una mayor liberación de exosomas por parte de células cancerosas altamente agresivas, y que Munc13-4 es un objetivo potencial para la intervención terapéutica", dice Martin.
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Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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