Aproximadamente la mitad de todos los receptores de órganos experimentan rechazo de órganos mediado por anticuerpos dentro de los diez años posteriores al trasplante. Actualmente, faltan agentes farmacológicos para la supresión del rechazo crónico. Los inhibidores de proteasoma no selectivos pueden suprimir el rechazo de aloinjertos mediado por anticuerpos. Sin embargo,sus extensos efectos secundarios adversos limitan severamente su aplicación. Por el contrario, la inhibición del inmunoproteasoma ha demostrado ser efectiva en modelos preclínicos de enfermedades autoinmunes y se aplicó durante semanas sin efectos secundarios adversos obvios.
Utilizando un modelo de rata, los investigadores, liderados por Marcus Groettrup, pudieron demostrar que la inhibición del inmunoproteasoma mata las células plasmáticas activadas que producen aloanticuerpos contra los riñones trasplantados y conducen al rechazo de los órganos. Inhibición selectiva del inmunoproteasoma usando el inhibidor ONX 0914redujo la cantidad de células B y células plasmáticas y suprimió la producción de aloanticuerpos específicos de donantes. Los trasplantes fueron realizados por el Dr. Jun Li, un cirujano urólogo del Instituto de Cáncer Chongqing en China, que es un experto internacional en microcirugía y actualmente trabaja enla Universidad de Konstanz gracias a una beca otorgada por el Consejo de Becas de China.
"Estos resultados son un gran éxito. Podemos prevenir completamente el rechazo de órganos en todos los animales, también observando que los alo-anticuerpos están prácticamente ausentes. Los parámetros de inflamación en los riñones trasplantados disminuyeron significativamente y la función renal en todos los receptores es excelente", resumeMarcus Groettrup, agregando que estos resultados sugieren la inhibición del inmunoproteasoma como un enfoque terapéutico prometedor para suprimir el rechazo mediado por anticuerpos crónicos.
El modelo estructural del inmunoproteasoma de Groettrup se considera un hito en el desarrollo de nuevos agentes en la lucha contra las enfermedades autoinmunes como la diabetes, la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple. Ya en la década de 2000, Groettrup pudo definir el inmunoproteasoma como un regulador decitocinas que son responsables de desencadenar enfermedades autoinmunes. Los inhibidores farmacéuticos de inmunoproteasoma, que actualmente se prueban en un primer ensayo clínico, podrían permitirnos combatir las enfermedades autoinmunes y prevenir el rechazo crónico de los órganos de trasplante sin comprometer todo el sistema inmunológico de los pacientes.
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Materiales proporcionados por Universidad de Constanza . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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