Los investigadores de Osaka, en asociación con otros científicos japoneses y estadounidenses, informan sobre un nuevo objetivo genético, KPNB1, para el tratamiento contra el cáncer de ovario epitelial COE. La COE es la quinta causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en mujeres y tiene un aspecto particularmente sombríoperspectiva sobre el diagnóstico. También encuentran que la ivermectina ejerce un efecto antitumoral en las células EOC al interactuar con el gen KPNB1. Debido a que la ivermectina ya está aprobada para tratar infecciones parasitarias en pacientes, se espera que los experimentos para su efectividad en un régimen contra el cáncercostos significativamente más bajos en comparación con los compuestos farmacológicos no probados. El estudio se puede leer Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
"La EOC es una enfermedad difícil de tratar debido a su heterogeneidad. La tasa de mortalidad se ha mantenido estable durante décadas. Necesitamos nuevos medicamentos y también nuevos objetivos de medicamentos", dice Michiko Kodama, ginecóloga de la Universidad de Osaka, quien fue la primera autora del estudio.
Para buscar nuevos genes objetivo de fármacos para EOC, Kodama realizó dos exámenes in vivo, uno basado en shRNA y otro basado en CRISPR / Cas9. Se encontraron varios, incluido ERBB2, pero debido a que ya hay fármacos que se dirigen a ERBB2 en uso clínico, ellafijó su atención en el gen con el segundo rango más alto en el examen, KPNB1.
Kodama confirmó que KPNB1 tiene características consistentes de un oncogén, descubriendo que su sobreexpresión aceleró significativamente la proliferación y supervivencia de las células EOC, mientras que su inhibición indujo la apoptosis.
"Encontramos que la activación e inhibición de KPNB1 tuvo un efecto directo sobre la expresión de los factores de apoptosis", dice ella.
Además de la probabilidad de que este gen tenga un papel en EOC, descubrió que el pronóstico para los pacientes con EOC disminuyó con una mayor expresión de KPNB1.
"Esto no muestra que KPNB1 sea una causa de EOC, pero sí muestra que podría ser un objetivo", agregó.
Se ha estimado que el reposicionamiento de medicamentos toma un tercio del tiempo y el costo de un medicamento experimental para recibir la aprobación federal en comparación con el descubrimiento de medicamentos. Por lo tanto, para encontrar candidatos a medicamentos que puedan suprimir las propiedades oncogenéticas de KPNB1, Kodama buscó solo clínicamente aprobadodrogas, estableciéndose en ivermectina.
"La ivermectina inhibe el transporte nuclear mediado por la importina. KPNB1 es un miembro de la familia de la importina", explica, y agrega que esta familia importa proteínas al núcleo celular.
Encontró que la ivermectina tenía efectos proapoptóticos en las células EOC, pero no si la actividad de KPNB1 ya estaba suprimida artificialmente. Además, la ivermectina tenía un efecto sinérgico cuando se combinaba con paclitaxel, el fármaco preferido actualmente para el tratamiento con EOC.
Debido a que el cáncer EOC es heterogéneo, los mejores regímenes terapéuticos probablemente involucrarán una combinación de medicamentos. A través de exámenes exhaustivos para mutantes y medicamentos clínicamente aprobados, Kodama tiene la esperanza de que el reposicionamiento de medicamentos traerá dichos regímenes a los pacientes más rápido.
"No entendemos los mecanismos moleculares para el efecto sinérgico. La ivermectina y el paclitaxel han estado en uso clínico durante varias décadas, lo que debería facilitar los ensayos clínicos", dijo.
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Materiales proporcionado por Universidad de Osaka . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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