Un medicamento antirreumático podría mejorar el pronóstico para pacientes con cáncer de ovario que exhiben una deficiencia de la proteína de reparación de ADN BRCA1, sugiere un estudio.
Auranofin se encuentra actualmente en ensayos para la reutilización para tratar el cáncer de ovario epitelial recurrente, que representa alrededor del 90 por ciento de los cánceres de ovario diagnosticados.
Ahora los científicos de la Universidad de Plymouth, que trabajan con el Centro de Oncología de Plymouth en el Hospital Derriford, han utilizado pruebas de laboratorio para demostrar que el tratamiento con auranofina puede reducir las tasas de supervivencia de las células cancerosas que exhiben niveles agotados de BRCA1 cáncer de mama 1, inicio temprano.
la deficiencia de BRCA1 también conduce a un mayor daño irreparable, en forma de roturas letales de doble cadena de ADN, en células de cáncer de ovario tratadas con auranofina.
Los hallazgos se presentan en un estudio financiado conjuntamente por The Magic Rainbow Appeal dentro de Plymouth Hospitals NHS Trust y Plymouth University, y publicado en Investigación de mutaciones: fundamentos y mecanismos moleculares de la mutagénesis .
Awadhesh Jha, Profesor de Toxicología y Jefe Asociado Investigación en la Facultad de Ciencias Biológicas, es el autor correspondiente del estudio con el Dr. Deepu Oommen, investigador postdoctoral de investigación que realizó las pruebas de laboratorio.
El profesor Jha dijo: "El uso de medicamentos como la auranofina para tratar el cáncer es muy prometedor ya que están fácilmente disponibles y sus propiedades farmacológicas y toxicológicas están bien documentadas. Los estudios realizados con células cultivadas en condiciones de laboratorio mostraron fallas en el gen BRCA1células más vulnerables a la auranofina en comparación con las células de cáncer de ovario con genes BRCA1 normales. Sugiere que la auranofina tiene el potencial de ser considerada para futuros estudios clínicos para tratar tales cánceres de ovario y esto podría servir como trampolín para usar otros medicamentos disponibles que no sonutilizado como fármacos quimioterapéuticos "
BRCA1 es una proteína de reparación de ADN cuyo estado funcional es crítico en el pronóstico del cáncer de ovario, y está mutada en alrededor del 15-20% de los cánceres de ovario.
Investigaciones anteriores han sugerido que las mutaciones BRCA1 predisponen a las mujeres a un mayor riesgo de desarrollar cánceres de ovario y de mama, pero también son más sensibles a los quimioterapéuticos que dañan el ADN y, por lo tanto, ofrecen un buen resultado pronóstico.
Para esta prueba, se usaron dos tipos de células de cáncer de ovario OVCAR5 y SKOV3, con niveles de expresión de BRCA1 agotados y en comparación con un conjunto de control.
las células SKOV3 eran relativamente sensibles a la auranofina en general, sin embargo, al agotarse BRCA1, la supervivencia celular se redujo significativamente hasta en un 37% con una concentración de auranofina de 1 parte por millón. Las células OVCAR5 empobrecidas BRCA-1 también exhibieron una disminución de la supervivencia y, por lo tanto, aumentaronsensibilidad a auranofina de una manera dependiente de la dosis.
El Dr. Dennis Yiannakis, Oncólogo Clínico del NHS Trust de los Hospitales de Plymouth, dijo: "Nuestra colaboración se ha centrado en el campo de la reparación del ADN particularmente en los estados mutados BRCA 1/2 y su relevancia para el cáncer de ovario y pulmón. El proyecto está investigandoel diagnóstico preciso de fallas en la reparación de ADN de alta fidelidad y cómo manipularlo para beneficio terapéutico en pacientes. Esta es un área emergente de formas potenciales de tratar estos cánceres ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Plymouth . Original escrito por Alan Williams. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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