El mesotelioma es un tumor raro y agresivo que, en muchos casos, resulta de la exposición al asbesto. Pero en las últimas décadas, han surgido otras causas de la enfermedad, incluido el tratamiento con radiación terapéutica de alta intensidad y, más recientemente, unmutación genética heredada. Ahora, a través de una observación inesperada y un estudio minucioso de pacientes atendidos en el Hospital Brigham and Women's, los investigadores de BWH han agregado una cuarta causa a la lista: un reordenamiento genético en el gen ALK, observado en tres pacientes con mesotelioma peritoneal.A diferencia de causas previamente conocidas, este nuevo descubrimiento apunta a un enfoque terapéutico potencial para aquellos pocos pacientes cuyos tumores albergan la mutación.
Los hallazgos del equipo se publican en JAMA Oncología .
"El mesotelioma es altamente letal y no tiene cura. A menudo, no se diagnostica hasta una etapa tardía, cuando ya se han formado muchos tumores", dijo el investigador principal Lucian Chirieac, MD, un patólogo de oncología torácica en el Departamento de Patología enBWH y profesor asociado en la Facultad de Medicina de Harvard. "Aunque esta mutación solo existe en un pequeño porcentaje de casos, este descubrimiento apunta a una posible vía terapéutica para estos pacientes".
Hay aproximadamente 3,000 casos nuevos de mesotelioma cada año en los EE. UU., Y solo alrededor de 300 de ellos son mesotelioma peritoneal, que se forma en el revestimiento del abdomen. La mayoría de los casos de mesotelioma resultan décadas después de la exposición al asbesto o la radioterapia. Peroen casos raros, los pacientes jóvenes que nunca han estado expuestos a ninguno de los factores de riesgo son diagnosticados con la enfermedad. Uno de esos casos llevó a Chirieac y sus colegas a su inesperado hallazgo.
"Este fue un descubrimiento fortuito. Tuvimos un paciente joven con mesotelioma peritoneal que fue difícil de diagnosticar. Ampliamos nuestro diagnóstico molecular para detectar un reordenamiento genético que se había informado en linfoma y cáncer de pulmón, pero nunca en mesotelioma. Cuandoresultó positivo, estábamos intrigados ", dijo el primer autor Yin Rex Hung, MD, PhD, Corson Thoracic Pathology Fellow en el Departamento de Patología de BWH y HMS.
Hung y Chirieac colaboraron con otros médicos y científicos en BWH y el Hospital General de Massachusetts para confirmar su observación. Examinaron cuidadosamente muestras de 88 pacientes consecutivos con mesotelioma peritoneal que habían sido vistos en BWH entre 2005 y 2015. Identificaron mesoteliomas ALK-positivosmediante inmunohistoquímica; confirmado con hibridación fluorescente in situ; y realizó una secuenciación dirigida de próxima generación de ADN y ARN tumoral para obtener una imagen completa del reordenamiento genético exacto que sustenta la enfermedad.
Tres muestras de pacientes fueron positivas para ALK: estas pacientes con mesotelioma peritoneal eran mujeres sin antecedentes de exposición a asbestos o radioterapia. También buscaron en muestras recolectadas de pacientes con mesotelioma pleural, la forma más común de las enfermedades.pero ninguna de esas muestras fue positiva para ALK.
El gen ALK es importante durante el desarrollo embrionario del sistema nervioso pero debería estar inactivo más adelante en la vida. Estudios previos de alteraciones genéticas en el linfoma y el cáncer de pulmón han encontrado que ciertas mutaciones genéticas, específicamente cuando parte de un gen se desprende y se contraefusionado con otro, puede activar ALK de manera inapropiada, haciendo que las células cancerosas crezcan y se dividan. Apuntar a ALK con medicamentos terapéuticos puede desactivar ese interruptor, bloqueando la progresión del cáncer, al menos temporalmente, sin dañar las células sanas. La FDA ha aprobadovarios inhibidores de ALK para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Si bien los costos de la terapia dirigida pueden seguir siendo altos, el costo de las pruebas de diagnóstico para tales reordenamientos genéticos es bajo.
Chirieac y sus colegas esperan extender su estudio de los mesoteliomas ALK-positivos en una población mundial de pacientes. En su propia práctica, Chirieac está examinando rutinariamente la presencia de reordenamientos de ALK para pacientes con mesotelioma y educando a sus residentes sobre este nuevo hallazgo ".Cuando les enseño a mis residentes sobre las causas del mesotelioma, les hablo sobre el asbesto, la radioterapia y una mutación hereditaria ", dijo Chirieac." Creemos que este artículo agrega una cuarta causa a esa lista, una que es potencialmente clínicamente accionable."
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Hospital Brigham y de Mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :