Las mutaciones en el genoma humano pueden ser responsables de muchas enfermedades. En el caso de la enfermedad de Parkinson EP, cinco ubicaciones han sido objeto de atención reciente. Variantes de una de estas ubicaciones, ACMSD aminocarboxi-muconato semialdehído descarboxilasa, puede estar implicado en la EP, pero hasta ahora, no hay mutaciones en ACMSD se ha encontrado en cualquier paciente con EP. En un estudio en el Revista de la enfermedad de Parkinson , los investigadores encontraron una mutación única en un hombre de 74 años con EP. Esta mutación no se encuentra en la población neurológicamente normal, y puede ser la primera indicación de que hay variantes raras en ACMSD solo podría aumentar el riesgo de EP.
La novela ACMSD la mutación se identificó durante un estudio de cribado genético de 62 pacientes con EP en la isla mediterránea de Menorca, que se combinaron con 192 individuos neurológicamente normales de origen étnico sin antecedentes familiares de EP. El estudio fue iniciado por los investigadores Eduardo Tolosa y Dolores Vilas, quienes están enormemente agradecidos con la Dra. Casquero y la "Asociación de Enfermedades de Parkinson de Menorca" por su trabajo en diagnósticos y reclutamiento de pacientes. Las variantes genéticas encontradas en estos individuos se verificaron en varias bases de datos para identificar variaciones normales observadas en otras poblaciones.Si bien los investigadores encontraron mutaciones ya asociadas con la EP, descubrieron una nueva mutación en el gen ACMSD en un solo paciente sin antecedentes familiares de EP y ninguna de las mutaciones relacionadas con la PD que se encuentran en otras poblaciones.
"Nuestros hallazgos sugieren que una nueva mutación en el gen ACMSD podría ser un factor de riesgo para la EP. Podría conducir a la identificación de más casos con EP genética, tanto esporádica como familiar, y en consecuencia a un mejor manejo del paciente. ACMSD el gen estuvo previamente asociado con el riesgo de EP por varios estudios de asociación de todo el genoma ", explicó el investigador principal Coro Paisán-Ruiz, PhD, Departamento de Neurología y Departamentos de Psiquiatría y Genética y Ciencias Genómicas, Icahn School of Medicine en MountSinaí, Nueva York, NY.
El ACMSD el gen codifica para una enzima en la ruta de la kinurenina, la descarboxilasa de semialdehído de aminocarboxi-muconato, implicada en el metabolismo del triptófano. Se sabe que algunos metabolitos de la ruta de la kenurenina desempeñan un papel importante en el sistema nervioso central en los estados de salud y enfermedad. Específicamente, ACMSD la actividad produce una menor acumulación de ácido quinolínico, que es una molécula conocida por tener propiedades neurotóxicas. El ácido quinolínico no solo causa "excitotoxicidad" sobreestimulación de las células nerviosas que conducen a su muerte, sino que también puede activar directamente las células inmunes deel cerebro, es decir, la microglia, y por lo tanto desencadenan inflamación ya se sabe que ocurre en la EP. Por lo tanto, existe una buena razón patobiológica de por qué los niveles reducidos debido a la mutación de funcional ACMSD puede provocar el tipo de neurodegeneración que se observa en los cerebros con EP.
"Los resultados del estudio actual son de gran interés porque la identificación de una nueva mutación relacionada con la enfermedad podría llevarnos a una mejor comprensión de la enfermedad y, finalmente, al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas", explicó el Dr.Paisán-Ruiz.
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