Los afroamericanos tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedad renal crónica y en etapa terminal. Esta asociación se ha atribuido a dos variantes genéticas comunes, denominadas G1 y G2, en APOL1, un gen que codifica una proteína específica para humanos.Sin embargo, se carece de evidencia directa que demuestre que estas variantes causan definitivamente enfermedad renal porque APOL1 se expresa ampliamente en diferentes tipos de células pero el gen está presente solo en algunos primates y humanos. El desafío ha sido crear un modelo animal para probar esto. Ahora,Un equipo dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania ha diseñado ratones con estas mutaciones que causan una enfermedad renal similar a la humana.
"La pieza clave que falta ha sido si estas variantes son los verdaderos culpables de la enfermedad", dijo el autor principal Katalin Susztak, MD, PhD, profesor asociado de Medicina y Genética, del estudio publicado en línea en medicina natural . "Nuestro estudio estableció que estas mutaciones definitivamente causan enfermedades".
Se ha demostrado que las variantes del gen APOL1 G1 y G2, que se encuentran casi exclusivamente en personas de ascendencia africana occidental, se asocian con un riesgo de desarrollo de enfermedad renal de dos a 100 veces mayor, según estudios previos. A pesar de estoriesgo, más de un tercio de los afroamericanos portan las variantes G1 y G2. Los biólogos suponen que la razón por la que estas dos mutaciones son tan frecuentes es que surgieron como resultado de la "selección positiva" en personas de ascendencia africana porque las proteínas mutantes protegen a los humanoscontra el parásito que causa la enfermedad del sueño africana. Las células que expresan las variantes G1 y G2 de la proteína APOL1 son más capaces de matar estos parásitos.
Para demostrar que la expresión de APOL1 con las mutaciones G1 y G2 causa enfermedad renal, el equipo creó ratones en los que podían inducir la expresión del gen APOL1 no mutado, así como los genes APOL1 mutados G1 o G2 en diferentes tipos de célulasEl equipo descubrió que cuando las variantes G1 y G2 se expresan en las células filtrantes del riñón, la enfermedad en el modelo de ratón se parecía mucho a las características de la enfermedad renal humana a nivel funcional, estructural y molecular ". Estas proteínas mutantes causaron el riñónel filtro se vuelve permeable y cicatrizado, lo que resulta en una función renal defectuosa ", dijo Susztak.
El desarrollo de la enfermedad renal fue específico para las células filtrantes del riñón. Los científicos descubrieron que las proteínas APOL1 mutadas G1 o G2 interfieren con la función normal de limpieza de la casa de la célula, lo que lleva a una acumulación de proteínas desordenadas, inflamación y eventualmente célulasmuerte. Este sistema de eliminación de basura es especialmente importante en las células que filtran los riñones, ya que estas células no se renuevan y su pérdida provoca la cicatrización del tejido renal.
"Ahora que sabemos que las proteínas APOL1 mutadas G1 y G2 causan enfermedad renal similar a la humana, podemos comenzar a buscar formas de atacarlas para reducir el riesgo de enfermedad renal entre millones de personas de ascendencia africana", dijo Susztak ".La buena noticia es que en ratones el desarrollo de la enfermedad fue experimentalmente reversible cuando se desactivaron los genes G1 y G2, y en un hallazgo relacionado, la gravedad de la enfermedad también se correlacionó con la cantidad de expresión de proteínas variantes de APOL1 G1 y G2 en muestras de pacientes ".
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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