En ratones que reciben una dieta alta en grasas, un aumento en la producción de la enzima DPP4 * por parte del hígado promueve un aumento en la grasa corporal, el desarrollo de enfermedad del hígado graso y resistencia a la insulina. Estos fueron los hallazgos de un estudio actual realizado porInvestigadores de DZD en Potsdam y Tübingen. "En combinación con nuestras observaciones de estudios humanos y celulares adicionales, estos resultados indican que el aumento de la producción de DPP4 por el hígado es la causa más que la consecuencia de un hígado graso y resistencia a la insulina", dice el jefedel estudio, Annette Schürmann, del Instituto Alemán de Investigación en Nutrición Humana DIfE, socia del Centro Alemán de Investigación en Diabetes DZD. El equipo de investigación dirigido por Schürmann ha publicado sus hallazgos en metabolismo molecular .
"los inhibidores DPP4 ** son bien conocidos por el tratamiento de la diabetes. Por lo tanto, en nuestra opinión, podrían usarse en el futuro no solo para mejorar el metabolismo del azúcar sino también para tratar la enfermedad del hígado graso no alcohólico ***,"agrega el autor principal del estudio, Christian Baumeier de DIfE.
DPP4 es una enzima que, en gran medida, es producida por el hígado e inhibe los efectos de las hormonas intestinales importantes que están involucradas en el metabolismo de la glucosa en sangre. Además, los pacientes que padecen enfermedad del hígado graso no alcohólico tienen niveles elevados de DPP4en su sangre. Hasta la fecha, sin embargo, no estaba claro si los niveles elevados de DPP4 en los hígados grasos son la causa o consecuencia de la enfermedad.
Para encontrar una respuesta a esta pregunta, los científicos que trabajan con Schürmann y Baumeier compararon dos grupos diferentes de ratones entre sí. Mientras que un grupo de ratones produjo una mayor cantidad de DPP4 en el hígado debido a una modificación genética, el controlel grupo mostró bajas cantidades de la enzima. Ambos grupos recibieron la misma alimentación rica en grasas **** durante aproximadamente medio año. Los animales que produjeron una mayor cantidad de DPP4 en el hígado ganaron aproximadamente un tercio más de grasa corporal queel grupo de control mostró aproximadamente el doble de grasa hepática. También reaccionaron menos sensibles a la hormona insulina. Estudios adicionales en una línea celular de hígado humano, así como en células hepáticas aisladas de los ratones también indicaron que cantidades normales de DPP4 500 ng /ml ya son suficientes para hacer que las células sean menos sensibles a la insulina, independientemente de su contenido de grasa. Además, los científicos observaron que los seres humanos que padecen resistencia a la insulina y enfermedad del hígado graso no alcohólico tienen una mayor cantidad de amount de DPP4 activo en su sangre que las personas sanas.
"De otros estudios ***** sabemos que las modificaciones epigenéticas del gen DPP4, que están asociadas con una mayor producción de la enzima, tienen un impacto negativo en el metabolismo del hígado en ratones jóvenes, mucho antes de la enfermedad del hígado grasoemerge ", dice Baumeier.
"Por lo tanto, parece razonable examinar en estudios posteriores cómo y en qué momento los inhibidores DPP4 pueden usarse para prevenir o tratar el desarrollo de un hígado graso no alcohólico", agregó Schürmann, quien dirige el Departamento de Diabetología Experimental en elDIFERENCIA
Información de fondo :
* DPP4 es el acrónimo de dipeptidyl peptidase 4. La enzima escinde, entre otras, algunas hormonas intestinales incretinas péptido similar al glucagón-1 GLP-1 y polipéptidos inhibidores gástricos GIP, que como resultado pierden suefectividad. Esto conduce a valores altos de glucosa en la sangre; la función de las células productoras de insulina en el páncreas también se ve afectada negativamente.
** Los inhibidores DPP4 ya se usan como medicamento en el tratamiento de la diabetes para prolongar el efecto de las dos incretinas endógenas GLP-1 y GIP. Su objetivo es aumentar la secreción de insulina después de la ingesta de alimentos en personas con diabetes tipo 2.
*** La enfermedad del hígado graso no alcohólico NAFLD se ha convertido en la enfermedad hepática crónica más común en Europa y los Estados Unidos y en un efecto secundario frecuente de la obesidad y la diabetes tipo 2. Dependiendo del país, alrededor del 25 al 45 por cientode adultos afectados. Si no se trata, un hígado graso puede convertirse en cirrosis hepática con consecuencias potencialmente mortales. La remisión completa es posible, con la reducción de peso jugando un papel importante fuentes: el presente estudio de Baumeier et al., 2017, y DeutschesÄrzteblatt, volumen 111; número 26; 27 de junio de 2014.
**** El contenido de grasa del alimento aporta hasta el 45 por ciento del suministro de energía.
***** Christian Baumeier, Sophie Saussenthaler, Anne Kammel, Markus Jähnert, Luisa Schlüter, Deike Hesse, Mickaël Canouil, Stephane Lobbens, Robert Caiazzo, Violeta Raverdy, François Pattou, Emma Nilsson, Jussi Pihlajamäki, Charlotte Ling, PhilipFroguel, Annette Schürmann y Robert W. Schwenk: La metilación del ADN del DPP4 hepático se asocia con el hígado graso. diabetes 2017; 66 1: 25-35.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Deutsches Zentrum fuer Diabetesforschung DZD . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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