Un nuevo estudio identifica los genes que son necesarios en las células cancerosas para que funcione la inmunoterapia, abordando el problema de por qué algunos tumores no responden a la inmunoterapia o responden inicialmente, pero luego se detienen cuando las células tumorales desarrollan resistencia a la inmunoterapia.
El estudio, del Instituto Nacional del Cáncer NCI, fue dirigido por Nicholas Restifo, MD, investigador principal del Centro de Investigación del Cáncer del NCI, con coautores del NCI; Universidad de Georgetown, Washington DC; el Instituto Broad del MIT y HarvardUniversity, Cambridge, Massachusetts; New York University, New York City; y University of Pennsylvania, Philadelphia. Fue publicado en línea en Naturaleza el 7 de agosto de 2017. NCI es parte de los Institutos Nacionales de Salud NIH.
"Existe un gran interés en la inmunoterapia contra el cáncer, especialmente para pacientes con cáncer metastásico", dijo el Dr. Restifo. "La respuesta a la inmunoterapia puede ser fantástica, pero comprender por qué algunos pacientes no responden nos ayudará a mejorartratamientos para más pacientes "
La inmunoterapia contra el cáncer depende de las células T, un tipo de célula del sistema inmunitario, para destruir tumores. El Dr. Restifo y sus colegas han demostrado previamente que la infusión de grandes cantidades de células T puede desencadenar una regresión completa del cáncer en los pacientes.y otros también han demostrado que las células T pueden reconocer y matar directamente las células tumorales.
Sin embargo, algunas células tumorales son resistentes a la destrucción desencadenada por las células T. Para investigar la base de esta resistencia, los investigadores buscaron identificar los genes en las células cancerosas que son necesarios para que sean destruidos por las células T.
Trabajando con una línea celular de tumor de melanoma, los investigadores utilizaron una tecnología de edición de genes llamada CRISPR que "elimina" o detiene la expresión de genes individuales en células cancerosas. Al eliminar todos los genes que codifican proteínas conocidos en el genoma humanoy luego, al probar la capacidad de las células de melanoma modificadas por genes para responder a las células T, encontraron más de 100 genes que pueden desempeñar un papel en facilitar la destrucción del tumor por las células T.
Una vez que el equipo identificó estos genes "candidatos", buscaron evidencia adicional de que estos genes juegan un papel en la susceptibilidad a la muerte mediada por células T. Para este fin, examinaron los datos sobre "actividad citolítica" o un perfil genético que muestralas células cancerosas están respondiendo a las células T, en más de 11,000 tumores de pacientes de The Cancer Genome Atlas, una colaboración entre el NCI y el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, también parte del NIH. Descubrieron que varios de los genes identificados en la pantalla CRISPRcomo es necesario para que las células tumorales respondan a las células T, de hecho se asociaron con la actividad citolítica tumoral en muestras de pacientes.
Uno de esos genes se llama APLNR. El producto de este gen es una proteína llamada receptor de apelin. Aunque se sospechaba que contribuía al desarrollo de algunos tipos de cáncer, esta fue la primera indicación de un papel en la respuesta a las células TUna investigación adicional de los tumores de pacientes resistentes a inmunoterapias mostró que la proteína del receptor de apelin no era funcional en algunos de ellos, lo que indica que la pérdida de esta proteína puede limitar la respuesta al tratamiento de inmunoterapia.
Shashank Patel, Ph.D., el primer autor del estudio, dijo que los resultados muestran que "muchos más genes de los que originalmente esperábamos juegan un papel vital en dictar el éxito de las inmunoterapias contra el cáncer".
Los investigadores escribieron que esta lista de genes podría servir como modelo para estudiar el surgimiento de la resistencia tumoral a las terapias contra el cáncer basadas en células T. El Dr. Restifo señaló que si este conjunto de genes se valida en ensayos clínicos, entonces estos datos podrían eventualmenteconducir a tratamientos más efectivos para los pacientes.
"Si realmente podemos entender los mecanismos de resistencia a la inmunoterapia, podríamos desarrollar nuevas terapias", dijo. "De hecho, en el futuro, este conocimiento podría acelerar el desarrollo de una nueva categoría de medicamentos que pueden eludirestos mecanismos de escape de las células tumorales y ayudan a los pacientes a experimentar respuestas completas "
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Materiales proporcionados por NIH / Instituto Nacional del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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