Los investigadores de la Clínica Cleveland han descubierto un vínculo biológico entre el metabolismo de las bacterias intestinales y la obesidad. El equipo demostró que bloquear una vía microbiana intestinal específica puede prevenir la obesidad y la resistencia a la insulina, así como hacer que el tejido adiposo se vuelva más metabólicamente activo. El estudio fue recientementepublicado en Informes de celda .
El equipo de investigación, dirigido por J. Mark Brown, Ph.D., del Instituto de Investigación Lerner de la Clínica Cleveland, estudió la vía metabólica que crea el óxido de trimetilamina TMAO, una sustancia química producida por las bacterias intestinales durante la digestión de nutrientes clave.colina, lecitina y carnitina: se encuentran abundantemente en productos de origen animal, como carne roja, carnes procesadas, yemas de huevo e hígado.
El colega del Dr. Brown en el estudio actual, Stanley Hazen, MD, Ph.D., mostró previamente que los altos niveles de TMAO están asociados con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares graves, como ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.
Dado que la enfermedad cardiovascular y la obesidad están tan estrechamente relacionadas, el equipo planteó la hipótesis de que TMAO también podría estar involucrado en vías metabólicas que conducen a la obesidad. Se centraron en una enzima huésped llamada monooxigenasa 3 que contiene flavina FMO3, que convierte a TMAO en sudescubrieron que los ratones que tenían un gen FMO3 perdido o desactivado estaban protegidos de la obesidad, incluso cuando se les alimentaba con una dieta alta en grasas y calorías, además, los ratones negativos para FMO3 mostraron una mayor expresión de genes asociados con beige o marróncélulas grasas, que son más metabólicamente activas que las células grasas blancas.
El estudio confirmó en 435 pacientes que los altos niveles de TMAO están asociados con una mayor incidencia de diabetes tipo 2.
"La obesidad, la diabetes y las enfermedades cardiovasculares están fuertemente vinculadas. Si bien se ha demostrado que el microbioma afecta las enfermedades cardiovasculares, todavía no hay evidencia concreta de cómo las bacterias intestinales influyen en la obesidad", dijo Brown. "Estos hallazgos arrojan luz sobre unposible forma de manipular el microbioma con terapias para combatir nuestra epidemia de obesidad y diabetes ".
Brown es miembro del personal científico del Departamento de Medicina Celular y Molecular del Instituto de Investigación Lerner. Rebecca Schugar, PhD, es la primera autora de la publicación en Informes de celda .
"Dadas las numerosas asociaciones fuertes de la vía TMAO impulsada por microbios intestinales con la enfermedad humana, este trabajo tiene amplias implicaciones para los esfuerzos de descubrimiento de fármacos dirigidos a los microbios intestinales mismos", dijo el Dr. Hazen, presidente del Departamento de Medicina Celular y Molecular parael Instituto de Investigación Lerner y el jefe de sección de Cardiología Preventiva y Rehabilitación en el Instituto Cardíaco y Vascular de la Familia Miller en la Clínica Cleveland. "Sin embargo, se necesita trabajo adicional para comprender mejor toda la vía y los vínculos entre TMA, FMO3, TMAO y la salud humana."
TMAO es un subproducto de la digestión bacteriana de colina, lecitina y carnitina, nutrientes que son especialmente abundantes en productos de origen animal como carne roja, carnes procesadas e hígado. El Dr. Hazen, quien también ocupa la Cátedra Jan Bleeksma en Celular Vascular, tieneanteriormente, el TMAO se relacionó con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y ha demostrado que puede ser una herramienta poderosa para predecir futuros ataques cardíacos, derrames cerebrales y muerte en múltiples poblaciones de pacientes. El Dr. Hazen es el inventor de una prueba para TMAO que fue autorizada por Cleveland HeartLab, Inc., una empresa derivada de la Clínica Cleveland. El Dr. Hazen y la Clínica Cleveland se beneficiarían económicamente de las ventas de la prueba.
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Materiales proporcionados por Clínica Cleveland . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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