La secuenciación del genoma completo implica el análisis de los tres mil millones de pares de letras en el ADN de un individuo y ha sido aclamada como una tecnología que marcará el comienzo de una nueva era de predicción y prevención de enfermedades. Sin embargo, el uso de la secuenciación del genoma en individuos sanos escontrovertido porque nadie comprende completamente cuántos pacientes tienen variantes que los ponen en riesgo de enfermedades genéticas raras y cómo ellos, y sus médicos, responderán al conocer estos riesgos.
En un nuevo artículo publicado el 26 de junio en el Anales de medicina interna por investigadores del Hospital Brigham and Women's y la Facultad de Medicina de Harvard, junto con colaboradores del Baylor College of Medicine, informan los resultados del Proyecto MedSeq financiado por los NIH por 4 años, el primer ensayo aleatorio realizado para examinar el impacto de todosecuenciación del genoma en pacientes sanos de atención primaria.
En el Proyecto MedSeq, se inscribieron y aleatorizaron 100 individuos sanos y sus médicos de atención primaria para que la mitad de los pacientes recibieran secuenciación del genoma completo y la otra mitad no. Casi 5000 genes asociados con condiciones genéticas raras se analizaron de manera experta en cada paciente secuenciado,y los co-investigadores de muchas disciplinas diferentes, incluyendo genética clínica, genética molecular, atención primaria, ética y derecho, participaron en el análisis de los resultados.
Los investigadores descubrieron que entre los 50 pacientes sanos de atención primaria que fueron asignados al azar para recibir secuenciación del genoma, 11 22 por ciento portaban variantes genéticas que se pronosticaba causaban enfermedades raras no diagnosticadas previamente. Luego, se observó que dos de estos pacientes tenían signos o síntomas decondiciones subyacentes, incluido un paciente que tenía variantes que causaban una enfermedad ocular llamada fundus albipunctatus, que afecta la visión nocturna. Este paciente sabía que tenía dificultades para ver en condiciones de poca luz, pero no había considerado la posibilidad de que sus problemas visuales tuvieran una causa genética.
Se descubrió que otro paciente tenía una variante genética asociada con la porfiria variegada, que finalmente explicó las erupciones misteriosas del paciente y los miembros de la familia y la sensibilidad al sol. Los otros nueve participantes no tenían evidencia de las enfermedades genéticas para las que se predice que estánriesgo. Por ejemplo, dos pacientes tenían variantes que se han asociado con anormalidades del ritmo cardíaco, pero su trabajo de cardiología fue normal. Es posible, pero no del todo seguro, que puedan desarrollar problemas cardíacos en el futuro.
"La secuenciación de individuos sanos inevitablemente revelará nuevos hallazgos para ese individuo, solo algunos de los cuales tendrán implicaciones reales para la salud", dijo el autor principal Jason Vassy, MD, MPH, investigador clínico en el Hospital Brigham and Women's, médico de atención primaria en elVA Boston Healthcare System y profesor asistente en la Facultad de Medicina de Harvard. "Este estudio proporciona algunas pruebas tranquilizadoras de que los proveedores de atención primaria pueden ser entrenados para administrar los resultados de secuenciación de sus pacientes de manera adecuada, y que los pacientes que reciben sus resultados no tienen probabilidades de experimentar ansiedad relacionada conesos resultados. Se necesitará una investigación continua sobre los resultados de la secuenciación antes de que el uso rutinario de la secuenciación del genoma en la atención primaria de adultos generalmente sanos pueda justificarse médicamente ".
Los médicos de atención primaria recibieron seis horas de capacitación al comienzo del estudio sobre cómo interpretar un informe de prueba de genoma de una página especialmente diseñado que resume el análisis de laboratorio. Hubo consulta con especialistas genéticos, pero no fue necesaria. Los médicos de atención primaria luegousaron su propio criterio sobre qué hacer con la información y los investigadores monitorearon las interacciones por seguridad y rastrearon los resultados médicos, conductuales y económicos.
Los investigadores señalan que analizaron variantes de casi 5000 genes asociados con enfermedades genéticas raras. Estos incluyeron genes únicos que causan un riesgo significativamente mayor de trastornos raros que las variantes de bajo riesgo para trastornos comunes informados por las compañías de pruebas genéticas directas al consumidor. Noestudios previos han examinado a individuos sanos para detectar variantes patogénicas de alto riesgo en tantos genes de enfermedades raras.
"Nos sorprendió ver cuántas personas aparentemente sanas llevan una variante de riesgo para una enfermedad genética rara", dijo Heidi Rehm, PhD, directora del Laboratorio de Medicina Molecular y co-investigadora del estudio que dirigió el genoma.análisis ". Descubrimos que aproximadamente una quinta parte de esta población de muestra portaba variantes patogénicas, y esto sugiere que la carga potencial de riesgo de enfermedades raras en toda nuestra población general podría ser mucho mayor de lo que se sospechaba anteriormente.
Sin embargo, la penetrancia, o la probabilidad de que las personas que portan una de estas variantes eventualmente desarrollen la enfermedad, no se conoce completamente ".
Además, los investigadores compararon los dos brazos del estudio y descubrieron que los pacientes que recibieron resultados de secuenciación del genoma no mostraron niveles más altos de ansiedad. Sin embargo, se sometieron a un mayor número de pruebas médicas e incurrieron en un promedio de $ 350 más engastos de atención médica en los seis meses posteriores a la divulgación de sus resultados. Las diferencias económicas no fueron estadísticamente significativas con el pequeño tamaño de la muestra en este estudio.
"Debido a que los participantes en el Proyecto MedSeq fueron asignados al azar, pudimos examinar cuidadosamente los niveles de ansiedad o angustia en aquellos que recibieron información de riesgo genético y compararlo con aquellos que no lo hicieron. Si bien muchos pacientes optaron por no participar en el estudio por preocupacionessobre lo que podrían aprender, o con el temor de una futura discriminación en el seguro, los que participaron no mostraron ningún aumento en la angustia, incluso cuando supieron que llevaban variantes de riesgo para afecciones intratables ", dijo Amy McGuire, PhD, directora del Centro de Medicina.Política de ética y salud en Baylor College of Medicine. McGuire supervisó los componentes éticos y legales del Proyecto MedSeq.
También ha habido una gran preocupación en la comunidad médica acerca de si los médicos de atención primaria pueden manejar adecuadamente estos hallazgos complicados. Pero cuando un panel de genetistas expertos revisó qué tan bien los médicos de atención primaria manejaron a los pacientes con posibles variantes de riesgo genético, los expertos determinaronque solo dos de los 11 casos fueron manejados de manera inapropiada y que estos pacientes no sufrieron ningún daño.
Los investigadores del Proyecto MedSeq señalan que los hallazgos del estudio deben interpretarse con precaución debido al pequeño tamaño de la muestra y porque el estudio se realizó en un centro médico académico donde ni los pacientes ni los médicos de atención primaria son representativos de la población general. Tambiénenfatizó que llevar un marcador de riesgo genético no significa que los pacientes tengan o definitivamente tengan la enfermedad en cuestión. Todavía quedan preguntas críticas acerca de si descubrir tales marcadores de riesgo en individuos sanos realmente proporcionará beneficios para la salud, o generará pruebas innecesarias y procedimientos posteriores que podríanHacer más daño que bien.
"La integración de la secuenciación del genoma y otras tecnologías ómicas en la práctica diaria de la medicina es una perspectiva extraordinariamente emocionante con el potencial de anticipar y prevenir enfermedades a lo largo de la vida de un individuo", dijo el autor principal Robert C. Green, MD, MPH, genetista médico en el Hospital Brigham and Women's, miembro asociado del Broad Institute y profesor de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard que dirige el Proyecto MedSeq. "Pero necesitaremos estudios de resultados adicionales rigurosamente diseñados y bien controlados como el Proyecto MedSeq conmuestras de mayor tamaño y con resultados recopilados durante períodos de tiempo más largos para demostrar todo el potencial de la medicina genómica ".
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Materiales proporcionado por Hospital Brigham y de mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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