Dos nuevos ensayos clínicos de fase III que investigan la eficacia y la seguridad de la bitopertina, un inhibidor de la captación de glicina que se considera una nueva y prometedora terapia complementaria para tratar los síntomas negativos en la esquizofrenia, no mostraron un beneficio del medicamento sobre el placebo.lanzar una llave inglesa en los esperanzados esfuerzos para encontrar un tratamiento para los síntomas negativos de la esquizofrenia, que explican algunos de los aspectos más debilitantes del trastorno y están asociados con peores resultados en los pacientes.
Los resultados de los ensayos se publicaron en un artículo en Psiquiatría biológica por la Dra. Dragana Bugarski-Kirola de Roche Pharmaceuticals en Basal, Suiza. Los estudios aleatorizados, doble ciego, de grupos paralelos y controlados con placebo fueron una colaboración entre Roche y varias instituciones de investigación de todo el mundo.
"Estamos de vuelta en el tablero de dibujo", dijo el Dr. John Krystal, Editor de Psiquiatría biológica .
Los intentos anteriores para tratar los síntomas negativos han empleado medicamentos, hormonas y estimulación cerebral, pero ninguno ha proporcionado el beneficio clínico deseado. La investigación de la señalización de glutamato en síntomas negativos ha estimulado la idea de apuntar a los receptores de glutamato, pero este enfoque ha fallado en gran medidaLos inhibidores de la recaptación de glicina se han considerado una alternativa prometedora para mejorar la señalización glutamatérgica, y un pequeño estudio de prueba de concepto mostró que la bitopertina, que inhibe selectivamente el transportador de glicina tipo 1 GlyT-1, reduce los síntomas negativos en pacientes estables con esquizofrenia..
"La inhibición de GlyT-1 fue uno de los enfoques más prometedores para el tratamiento de la esquizofrenia", dijo Krystal. "Si bien aún es posible optimizar la inhibición de GlyT-1 como tratamiento, estos resultados negativos sugieren que la inhibición de GlyT-1 esno es una estrategia terapéutica ampliamente efectiva u óptima para mejorar la función del receptor de glutamato NMDA en la esquizofrenia ".
Los ensayos se llevaron a cabo en más de 201 sitios, y cada ensayo incluyó alrededor de 600 pacientes con síntomas persistentes y predominantes de esquizofrenia. Los pacientes tratados con antipsicóticos recibieron placebo o bitopertina 5, 10 o 20 mg durante 24 semanas.Se eligieron las dosis para probar la dosis efectiva mínima 5 mg y la dosis con un efecto máximo previsto 20 mg.
Todos los participantes mostraron alguna mejora en la puntuación negativa del factor de síntomas, pero no hubo diferencias entre el tratamiento con placebo o bitopertina a las 24 semanas. Tampoco se observaron diferencias en otros dominios de síntomas de esquizofrenia. Las tres dosis de bitopertina fueron bien toleradas ygeneralmente seguro en el transcurso del estudio.
De acuerdo con Bugarski-Kirola, abordar procesos complejos de desarrollo clínico, regulatorio y comercial, la confiabilidad y el control de calidad fue una tarea desalentadora al tratar con más de 200 sitios de estudio en diferentes culturas ". Demostramos que la calidad se puede lograr en todos los sitios, peroconsidere un enfoque diferente para el diseño ", dijo, explicando que en lugar de tratar a los pacientes con síntomas negativos como un objetivo homogéneo, se debe dar prioridad a explorar la utilidad de nuevos mecanismos en dominios separados de síntomas negativos para definir mejor la población objetivo y maximizar elposibilidad de éxito antes de lanzar grandes ensayos de fase III.
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Materiales proporcionado por Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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