Los científicos pueden haber desarrollado la primera terapia agnóstica dirigida de tipo tumoral, oral, un medicamento contra el cáncer que funciona de manera comparable en muchos tipos de cáncer, independientemente de la edad del paciente. En ensayos clínicos de adultos y niños con 17 tipos diferentes de cáncer avanzadocáncer, el tratamiento con larotrectinib dio como resultado respuestas en el 76% de los pacientes. La respuesta al larotrectinib ha sido duradera, con un 79% de respuestas en curso 12 meses después de comenzar el tratamiento.
El estudio se presentará en una conferencia de prensa y se presentará en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica ASCO de 2017.
Larotrectinib es un inhibidor selectivo de las proteínas de fusión del receptor de tropomiosina quinasa TRK, que son producto de una anormalidad genética cuando un gen TRK en una célula cancerosa se fusiona con uno de muchos otros genes. Se estima que esta anormalidad ocurre en aproximadamente0.5% - 1% de muchos cánceres comunes, pero en más del 90% de ciertos cánceres raros, como el cáncer de glándulas salivales, una forma de cáncer de seno juvenil y fibrosarcoma infantil.
"Las fusiones de TRK son raras, pero ocurren en muchos tipos de cáncer diferentes. De hecho, en este punto es difícil encontrar un tipo de cáncer en el que no se haya informado de fusiones de TRK", dijo el autor principal del estudio, David Hyman, MD, Jefe deDesarrollo temprano de medicamentos en el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering en Nueva York ". Estos hallazgos encarnan la promesa original de la oncología de precisión: tratar a un paciente según el tipo de mutación, independientemente de dónde se originó el cáncer. Creemos que la respuesta dramática de los tumores conLas fusiones de TRK a larotrectinib respaldan las pruebas genéticas generalizadas en pacientes con cáncer avanzado para ver si tienen esta anormalidad ".
Sobre el estudio
Los investigadores analizaron datos de 55 pacientes con fusiones de TRK inscritos en tres ensayos clínicos en curso de fase I y fase II. Todos los pacientes 12 niños y 43 adultos tenían cáncer localmente avanzado o metastásico, incluidos colon, pulmón, páncreas, tiroides, saliva,y cánceres gastrointestinales, así como melanoma y sarcoma.
"Este conjunto de datos, sujeto a una revisión radiológica central independiente, se enviará a la FDA para la aprobación regulatoria de larotrectinib. Si se aprueba, larotrectinib podría convertirse en la primera terapia de cualquier tipo que se desarrolle y apruebe simultáneamente en adultos y niños, y el primer objetivola terapia se indicará para una definición molecular del cáncer que abarque todos los tipos de tumores definidos tradicionalmente ", dijo el Dr. Hyman.
Resultados clave
En los primeros 50 pacientes con 17 tipos diferentes de cáncer que han estado en el estudio el tiempo suficiente como para tener al menos dos exploraciones, 38 76% de estos pacientes tuvieron una respuesta. De ellos, tres pacientes con sarcomas pediátricos que anteriormente no eran susceptiblesa la cirugía pasó a recibir una cirugía potencialmente curable después de que larotrectinib redujo los tumores.
La mediana de la duración de la respuesta al tratamiento aún no se ha alcanzado, ya que la mayoría de los pacientes aún responden al tratamiento. A los 12 meses de tratamiento, el 79% de los pacientes que respondieron permanecen libres de progresión. Hasta la fecha, la mayor duración de la respuesta al tratamientoHan pasado 25 meses y está en curso.
Los efectos secundarios más comunes fueron fatiga y mareos leves, que se esperaban ya que la proteína TRK normal tiene un papel en el control del equilibrio. No se necesita que los pacientes suspendan el tratamiento debido a los efectos secundarios.
"Debido a que el larotrectinib fue diseñado para atacar solo a TRK, ha sido muy bien tolerado y no causa muchos de los efectos secundarios asociados con la quimioterapia y la terapia de objetivos múltiples", dijo el Dr. Hyman.
Acerca de las fusiones TRK
Las fusiones TRK se descubrieron por primera vez en el cáncer de colon en 1982, pero solo los avances tecnológicos recientes, particularmente la secuenciación de próxima generación NGS, han permitido la detección sistemática de esta anormalidad. Hasta la fecha, los científicos han encontrado más de 50 genes asociados diferentes que se fusionancon uno de los tres genes TRK NTRK 1, 2 y 3.
Las fusiones de TRK surgen temprano en el desarrollo del cáncer y permanecen presentes a medida que los tumores crecen y se propagan. Las proteínas de fusión de TRK anormales se "encienden" constantemente, enviando señales de células cancerosas para seguir creciendo y dividiéndose. "Las fusiones de TRK son como un interruptor de encendido para el cáncer", dijo el Dr. Hyman.
Aunque existen otros tratamientos experimentales que bloquean la TRK junto con otras proteínas, larotrectinib es el primero en bloquear selectivamente la TRK. Esta característica mejora la potencia del fármaco, al tiempo que reduce los efectos secundarios.
La FDA otorgó al larotrectinib una designación de terapia innovadora en 2016 para el tratamiento de tumores sólidos irresecables o metastásicos con fusión TRK pediátrica y adulta que habían empeorado a pesar de la terapia sistémica o que no tienen tratamientos alternativos aceptables. La designación sirve para acelerar el desarrollo yrevisión de nuevos medicamentos prometedores para tratar enfermedades graves o potencialmente mortales.
próximos pasos
Los investigadores han identificado lo que creen que es el medio principal por el cual los tumores pueden crecer resistentes al larotrectinib, y están estudiando otra terapia dirigida a TRK, LOXO-195, para el tratamiento de pacientes con cáncer que vuelve a crecer después de responder inicialmente alarotrectinib.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Americana de Oncología Clínica ASCO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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