Un nuevo tipo de vacuna contra el cáncer ha arrojado resultados prometedores en un ensayo clínico inicial realizado en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y en el Centro de Cáncer Abramson de la Universidad de Pensilvania. La vacuna personalizada está hecha del propio sistema inmune de los pacientes.Las células, que se exponen en el laboratorio al contenido de las células tumorales de las pacientes, y luego se inyectan en las pacientes para iniciar una respuesta inmune más amplia. El ensayo, realizado en pacientes con cáncer de ovario avanzado, fue un ensayo piloto destinado principalmente a determinar la seguridady factibilidad, pero había signos claros de que podría ser eficaz: aproximadamente la mitad de los pacientes vacunados mostraron signos de respuestas de células T antitumorales, y esos "respondedores" tendieron a vivir mucho más tiempo sin progresión tumoral que aquellos que no lo hicieronUn paciente, después de dos años de vacunas, estuvo libre de enfermedad durante otros cinco años sin tratamiento adicional. El estudio se publica hoy en Medicina traslacional de la ciencia .
"Esta vacuna parece ser segura para los pacientes y provoca una amplia inmunidad antitumoral; creemos que merece más pruebas en ensayos clínicos más grandes", dijo el autor principal del estudio, Janos L. Tanyi, MD, profesor asistente de obstetriciay ginecología en Penn Medicine.
El estudio fue dirigido por Lana Kandalaft, PharmD, PhD, MTR, George Coukos, MD, PhD, y Alexandre Harari, PhD, de la Rama Lausana del Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer. Kandalaft y Coukos idearon un método novedoso para haceruna vacuna de este tipo mientras estaba en la Perelman School of Medicine de la Universidad de Pennsylvania.
La mayoría de las vacunas contra el cáncer desarrolladas hasta la fecha se han diseñado para reconocer y atacar una molécula específica conocida, como un receptor de la superficie celular, que es probable que se encuentre en las células cancerosas en cualquier paciente con ese tipo de tumor.tomado por el equipo de Lausanne-Penn es más ambicioso. Cada vacuna está esencialmente personalizada para el paciente individual, utilizando el propio tumor del paciente que tiene un conjunto único de mutaciones y, por lo tanto, una presentación única al sistema inmune. También es un tumor completovacuna, destinada a estimular una respuesta inmune no solo contra un objetivo asociado a un tumor sino también a cientos o miles.
"La idea es movilizar una respuesta inmune que apunte al tumor de manera muy amplia, golpeando una variedad de marcadores, incluidos algunos que solo se encontrarían en ese tumor en particular", dijo Tanyi.
La vacuna aprovecha el proceso natural de inmunidad de los linfocitos T a los tumores, pero lo mejora para ayudar a superar las formidables defensas de los tumores. Tanyi y sus colegas elaboraron la vacuna de cada paciente tamizando las células mononucleares de sangre periférica del paciente para obtener células precursoras adecuadas, yluego crecen estos, en el laboratorio, en una gran población de células dendríticas. Las células dendríticas son esenciales para una respuesta inmune efectiva de células T. Normalmente ingieren patógenos infecciosos, células tumorales o cualquier otra cosa que se considere "extraña" y se vuelven a mostrarpiezas del invasor a las células T y otros elementos del sistema inmunitario, para desencadenar una respuesta específica. Los investigadores expusieron las células dendríticas a extractos especialmente preparados del tumor del paciente, activaron las células con interferón gamma y las inyectaron en el paciente.ganglios linfáticos, para cebar una respuesta de células T.
El equipo probó esta estrategia en un total de 25 pacientes, cada uno de los cuales recibió una dosis de células dendríticas expuestas a tumores cada tres semanas, en algunos casos durante más de seis meses. La mitad de los pacientes que pudieron ser evaluados mostraron grandes aumentosen el número de células T específicamente reactivas al material tumoral, lo que indica una buena respuesta a la vacunación.
"La tasa de supervivencia general a 2 años de estos pacientes que respondieron fue del 100 por ciento, mientras que la tasa de no respondedores fue de solo el 25 por ciento", dijo Tanyi.
Una paciente, una mujer de 46 años, comenzó el ensayo con cáncer de ovario en estadio 4, que generalmente tiene un pronóstico muy malo, después de cinco ciclos previos de quimioterapia. Recibió 28 dosis de su vacuna personalizada durante dosperíodo de un año, y luego permaneció libre de enfermedad durante cinco años.
También fue prometedor el hallazgo, en pruebas en varios de los respondedores, de células T inducidas por vacuna que mostraron una alta afinidad por estructuras únicas "neoepítopos" en sus tumores. En principio, un ataque de tales células T enlos tumores deben ser particularmente potentes, así como altamente específicos de tumor y, por lo tanto, preservar las células sanas.
Los tumores suelen tener un repertorio de defensas moleculares que pueden usar para suprimir o evadir los ataques inmunes, por lo que las vacunas contra el cáncer y las inmunoterapias han tenido resultados mixtos en los ensayos clínicos hasta la fecha. Tanyi y sus colegas, por lo tanto, esperan en el futuro mejorar la efectividad de suvacuna combinándola con otras drogas que desactivan las defensas antiinmunes tumorales.
Los autores principales del estudio fueron Alexandre Harari, George Coukos y Lana E. Kandalaft, todos del Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer en la Universidad de Lausana. Kandalaft también es profesor adjunto de obstetricia y ginecología en Penn Medicine.
La financiación para el estudio fue proporcionada por los Institutos Nacionales de Salud P50 CA083638, R21 CA156224, 5P30 CA016520-36, la Fundación Marcus, la Iniciativa de Inmunoterapia del Cáncer de Ovario, el Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer en la Universidad de Lausana, yla Fundación Ovacure.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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