Una nueva investigación de la Escuela de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California USC muestra una nueva promesa en la lucha contra una de las formas más letales de cáncer. Estudios en ratones con una mutación presente en el 90 por ciento de los pacientes con cáncer de páncreas la mutación KRAS indican que expresar solo la mitad de la cantidad de la proteína GRP78 regulada por glucosa es suficiente para detener la etapa más temprana del desarrollo del cáncer de páncreas.
El estudio, financiado en parte por los Institutos Nacionales de Salud, sugiere que debido a que la proteína es necesaria para "cambiar" las células pancreáticas sanas que producen enzimas para digerir los alimentos en células potencialmente cancerosas, reducir la cantidad de esta proteína retrasa el desarrollo del cáncer de páncreasy prolonga la supervivencia. El estudio, publicado en línea el 16 de mayo en Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América , es el primero en establecer el papel fundamental de la proteína en el cáncer de páncreas.
"Las células cancerosas son adictas a los altos niveles de GRP78 para el desarrollo y el crecimiento del cáncer. Nuestra esperanza es que la reducción o inactivación parcial de la proteína mediante agentes terapéuticos pueda algún día ser una terapia complementaria eficaz para el cáncer de páncreas y otros cánceres, al tiempo que protege a otrosórganos ", dijo Amy Lee, PhD, profesora de bioquímica y medicina molecular en la Escuela Keck y la Cátedra Judy y Larry Freeman de Investigación en Ciencias Básicas en el Centro Integral de Cáncer Norris de la USC.
Lee, quien fue la primera científica en clonar GRP78 humano, desde entonces ha dedicado gran parte de su investigación a investigar el papel de la proteína en la progresión y el tratamiento del cáncer. Por sus contribuciones científicas, Lee fue honrada con un premio MERIT del Instituto Nacional del Cáncer yelegido miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia.
"Dado que el desarrollo de fármacos que se dirigen directamente a la mutación genética KRAS ha sido un desafío, estamos encantados de que estos hallazgos indiquen que podemos atacar el cáncer de páncreas impulsado por KRAS a través de un método completamente nuevo", dijo Lee.
GRP78 es una proteína inducible por estrés que pliega proteínas recién sintetizadas y realiza un control de calidad en el retículo endoplásmico un componente esencial de las células humanas. Durante el estrés, una fracción de GRP78 se envía a la superficie celular para realizar un crecimiento adicional yfunciones de supervivencia. Las células cancerosas, en particular las que sobreviven al tratamiento, suelen sufrir más estrés que las células sanas, lo que aumenta los niveles de GRP78 para ayudar a las células cancerosas a sobrevivir, crecer y desarrollar resistencia terapéutica.
Varios estudios en diferentes tipos de cáncer han demostrado una relación entre niveles muy elevados de la proteína y un mayor riesgo de recurrencia del cáncer o disminución de la supervivencia. Con GRP78 emergiendo como un objetivo atractivo contra el cáncer, existe un desarrollo activo de tratamientos potenciales que puedeninhiben la actividad o expresión de GRP78, incluidos algunos que se encuentran en ensayos clínicos de fase inicial con resultados prometedores. Ciertos alimentos y hierbas, como el té verde y la soja, contienen compuestos naturales que pueden suprimir la proteína, dijo Lee.
Tanto los pacientes como los médicos están ansiosos por tratamientos más efectivos para el cáncer de páncreas, ya que se encuentra entre las formas de cáncer más letales. Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, este año se diagnosticarán más de 53,600 personas con cáncer de páncreas y más de 43,000personas morirán a causa de la enfermedad. La tasa de supervivencia a cinco años para el cáncer de páncreas en etapa temprana es solo del 12 por ciento, en comparación con el 100 por ciento para el cáncer de mama y el cáncer de próstata y el 92 por ciento para el cáncer de colon.
"Traducir cualquier descubrimiento científico básico a la práctica clínica es un proceso largo que requiere recursos sustanciales", dijo Lee. "Pero dadas las notorias dificultades de tratar los cánceres relacionados con la mutación de KRAS, en particular en una enfermedad tan devastadora como el cáncer de páncreas, esta investigaciónproporciona esperanza y un enfoque novedoso. Estoy emocionado de poner nuestras teorías a prueba en el entorno clínico ".
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Materiales proporcionado por Medicina Keck de la USC . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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