Un pequeño estudio retrospectivo ha encontrado que, en pacientes con lesiones particulares del conducto pancreático, la presencia de una mutación hereditaria en un gen de susceptibilidad al cáncer de páncreas puede aumentar el riesgo de los pacientes de desarrollar cáncer de páncreas. Para verificar estos resultados y obtener más información sobrePara el desarrollo de este cáncer mortal, los investigadores recomiendan más estudios genéticos, y su esperanza, en línea con los objetivos de la medicina de precisión, es encontrar una mejor manera de guiar la atención del paciente, dividiendo a los pacientes, por ejemplo, en aquellos que necesitandetección regular versus cirugía inmediata u otras intervenciones tempranas.
"Hasta donde sabemos, nadie había observado mutaciones hereditarias en esta población de pacientes en riesgo antes. Aunque limitado en su alcance, este estudio fue un primer paso necesario para evaluar el papel de las mutaciones hereditarias en el desarrollo del cáncer de páncreas en pacientescon un tipo específico de lesión precursora ", dice Nicholas Roberts, Ph.D., autor principal del estudio y profesor asistente de patología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
Un resumen de los hallazgos fue publicado en la revista Gastroenterología el 1 de febrero de 2019.
El adenocarcinoma ductal pancreático PDAC es la tercera forma más mortal de cáncer en los EE. UU., Con una tasa de supervivencia a cinco años de solo el 8 por ciento. Se origina en las células que recubren el conducto que transporta enzimas digestivas, producidas por el páncreas, hacia elintestino delgado. El cambio de células sanas a tumores invasivos implica una etapa intermedia de lesiones precursoras no invasivas. Un tipo de lesión precursora se llama neoplasia mucinosa papilar intraductal, o IPMN. Este crecimiento en forma de dedo, de más de 1 centímetro de tamaño, produce cantidades excesivas demucina, una proteína pegajosa que se encuentra en el moco, que puede obstruir el conducto y hacer que las enzimas del páncreas comiencen a digerir el órgano en sí, causando dolor severo. Pero no todos los IPMN producen síntomas notables.
Hasta el 70 por ciento de los IPMN que se producen en la rama principal del conducto pancreático se convierten en PDAC maligno, pero no está claro qué factores juegan un papel en la transición. Dado que aproximadamente el 5 por ciento de los pacientes con PDAC han heredado mutaciones en el cáncer de páncreas conocidogenes de susceptibilidad, Roberts y sus colegas querían ver cuántos pacientes con IPMN portaban estas mutaciones y otras mutaciones cancerosas.
El equipo extrajo ADN de tejido no tumoral tomado durante la extracción de IPMN de 315 pacientes en los últimos 20 años. Luego analizaron las secuencias de 94 genes de cada muestra, usando kits disponibles en el mercado que cuestan varios cientos de dólares cada uno, para buscar mutacionesasociado con el riesgo de cáncer.
De los pacientes, 23, o 7.3 por ciento, tenían una mutación en uno o dos de los genes probados, y en nueve de ellos, o 2.9 por ciento, la mutación estaba en un gen específico para la susceptibilidad al cáncer de páncreas. Cuando se consideran juntos yen comparación con una base de datos genética de más de 50,000 personas, ni las frecuencias de mutación general relacionadas con el cáncer ni las específicas de la mutación pancreática en los pacientes con IPMN fueron más altas que en la población en general. Según Roberts, este hallazgo es consistente con los estudios de mutaciones hereditarias enpacientes con PDAC.
Cuando se examina uno a la vez, las mutaciones en tres genes específicos ocurrieron a una tasa más alta en aquellos con IPMN: ATM, PTCH1 y SUFU. ATM es un gen conocido de susceptibilidad al cáncer de páncreas, comúnmente encontrado en pacientes con cáncer de páncreas con y sin familiahistoria de la enfermedad. PTCH1 y SUFU no se asociaron previamente con el desarrollo del cáncer de páncreas, pero son parte de una red de proteínas que se cree que están involucradas.
Además, los investigadores encontraron una mayor probabilidad cinco de nueve de que un paciente con una mutación hereditaria en un gen de susceptibilidad al cáncer de páncreas tuviera cáncer de páncreas invasivo que aquellos sin una mutación heredada 67 de 306.
"Nuestro estudio solo incluyó pacientes con IPMN lo suficientemente avanzados como para necesitar cirugía, por lo que no podemos sacar conclusiones amplias", dice Roberts, "pero la evidencia justifica un estudio más completo y prospectivo de mutaciones heredadas en todos los pacientes con IPMN para dilucidar aún mássu papel en el desarrollo del cáncer de páncreas "
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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