Después de analizar la sangre de un sobreviviente del brote de Ébola 2013-16, un equipo de científicos de la academia, la industria y el gobierno descubrió los primeros anticuerpos humanos naturales que pueden neutralizar y proteger a los animales contra los tres principales virus del Ébola que causan enfermedades.Los hallazgos, publicados en línea en la revista Celda , podría conducir a las primeras terapias y vacunas contra el ebolavirus ampliamente eficaces.
Las infecciones por Ébolavirus suelen ser graves y, a menudo, fatales. No existen vacunas ni tratamientos aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos para tratar estos virus. Se han producido unas dos docenas de brotes de ebolavirus desde 1976, cuando se documentó el primer brote en las aldeas a lo largo delEl río Ébola en la República Democrática del Congo anteriormente Zaire. El brote más grande de la historia, la epidemia de África occidental 2013-16, causó más de 11,000 muertes e infectó a más de 29,000 personas.
Los anticuerpos monoclonales, que se unen y neutralizan patógenos y toxinas específicos, se han convertido en uno de los tratamientos más prometedores para los pacientes con ébola. Sin embargo, un problema crítico es que la mayoría de las terapias con anticuerpos se dirigen a un solo ébolavirus específico.La terapia avanzada, ZMappTM, un cóctel de tres anticuerpos monoclonales, es específica para el virus del Ébola anteriormente conocido como "Ébola Zaire", pero no funciona contra dos virus del Ébola relacionados virus de Sudán y virus de Bundibugyo que también han causado gravesbrotes.
"Dado que es imposible predecir cuál de estos agentes causará la próxima epidemia, sería ideal desarrollar una terapia única que pudiera tratar o prevenir la infección causada por cualquier virus del ébola conocido", dice el co-líder del estudio Zachary A. Bornholdt,Ph.D., director de descubrimiento de anticuerpos en Mapp Biopharmaceutical, Inc. "Nuestro descubrimiento y caracterización de anticuerpos humanos ampliamente neutralizantes es un paso importante hacia ese objetivo", agrega el co-líder del estudio, Kartik Chandran, Ph.D., profesor demicrobiología e inmunología en el Albert Einstein College of Medicine.
El estudio también fue codirigido por John M. Dye, Ph.D., jefe de inmunología viral en el Instituto de Investigación Médica de Enfermedades Infecciosas del Ejército de EE. UU. USAMRIID.
En una investigación anterior, el Dr. Bornholdt y Laura M. Walker, Ph.D., un científico senior de Adimab, LLC, aislaron 349 anticuerpos monoclonales distintos de un sobreviviente de la epidemia de Ébola 2013-16. En el estudio actual, elEl equipo de investigación multiinstitucional descubrió que dos de esos 349 anticuerpos, conocidos como ADI-15878 y ADI-15742, neutralizaron de manera potente la infección de los cinco ebolavirus conocidos en cultivo de tejidos. Ambos anticuerpos pudieron proteger a los animales ratones y hurones que habían sidoexpuesto a una dosis letal de los tres agentes principales: virus Ébola, virus Bundibugyo y virus Sudán.
Los estudios de seguimiento mostraron que los dos anticuerpos aislados del paciente con Ébola funcionan al interferir con un paso crítico en el proceso por el cual los virus del Ébola infectan las células y luego se multiplican dentro de ellas. Los dos anticuerpos se encuentran con el virus mientras aún está en el torrente sanguíneo,y se unen a las glucoproteínas proteínas a las que se unen las cadenas de carbohidratos que se proyectan desde su superficie. El virus, con sus anticuerpos autosuficientes aún unidos a él, luego se une a una célula y entra en el lisosoma, una estructura unida a la membrana dentro de la célulaque está lleno de enzimas para digerir componentes extraños y celulares. El virus debe fusionarse con la membrana del lisosoma para escapar al citoplasma de la célula huésped, donde puede multiplicarse. Sin embargo, los anticuerpos evitan que el virus salga de su "prisión lisosómica"."deteniendo así la infección en su camino.
"Sabiendo con precisión dónde se unen los anticuerpos a las moléculas de glucoproteína y cuándo y cómo actúan para neutralizar los ebolavirus, podemos comenzar a elaborar inmunoterapias ampliamente eficaces", dice el Dr. Dye. "Ese conocimiento ya nos ha permitido crear un cóctel deLos anticuerpos monoclonales que estamos probando en modelos animales más grandes para su posible uso en el tratamiento de pacientes infectados ", agrega el Dr. Bornholdt.
Los investigadores también identificaron los genes humanos que son la fuente probable de las células inmunes que producen los dos anticuerpos. Estos y otros hallazgos podrían ayudar a acelerar el desarrollo de vacunas para prevenir la infección por ebolavirus ". Nos gustaría sintetizar inmunógenos de vacuna [proteínas que desencadenan la producción de anticuerpos] que pueden provocar los mismos tipos de anticuerpos ampliamente protectores en las personas ", dice el Dr. Chandran.
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Materiales proporcionado por Colegio de Medicina Albert Einstein . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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